Een veiligheidsstudie van abirateronacetaat toegediend in combinatie met docetaxel bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) (mCRPC)

Dit is een open-label (patiënten en hun artsen zullen de identiteit van het toegediende onderzoeksgeneesmiddel kennen), ongecontroleerd (patiënten worden niet toevallig aan de behandeling toegewezen), multicenter veiligheidsonderzoek van escalerende dosisniveaus van abirateronacetaat toegediend in combinatie met docetaxel plus prednison bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). Dit onderzoek wordt uitgevoerd in 2 delen. Deel I bestaat uit screening, behandeling, beoordeling van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) en bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD). Deelnemers worden ingeschreven in sequentiële cohorten (groepen) van 6 proefpersonen en krijgen een combinatietherapie toegediend (abirateronacetaat en docetaxel plus prednison) volgens een dosis-escalatieschema. De dosis abirateronacetaat in deze studie zal toenemen van 500 mg tot 1000 mg per dag totdat de MTD is bepaald. De MTD is de hoogste combinatiedosis van de in dit onderzoek onderzochte dosiscombinaties waarbij niet meer dan 2 (33%) van de patiënten in een cohort een DLT ervaren. Een DLT wordt gedefinieerd door een bijwerking die optreedt vanaf Dag 1 Week 2 (eerste dosis abirateronacetaat) tot de dag vóór de Dag 1 Week 7 docetaxel-infusie (3 weken na de tweede docetaxel-infusie); niet-hematologische toxiciteit >=Graad 3; Graad 4 neutropenie die langer dan 5 dagen aanhoudt, neutropenie gecompliceerd door koorts of systemische infectie; trombocytopenie <25.000/mcl, of elke andere trombocytopenie waarvoor bloedplaatjestransfusie nodig is; en elke subjectief onaanvaardbare toxiciteit. Deel II van de studie bestaat uit voortzetten van de behandeling, wanneer patiënten op het toegewezen dosisniveau blijven, overschakelen naar de combinatie-MTD, of stoppen met docetaxel (als toxiciteit of intolerantie ontstaat) en doorgaan met abirateronacetaat (tot 1000 mg/dag) plus prednison , tot ziekteprogressie; Einde van de behandeling, wanneer de werkzaamheid en veiligheid na de behandeling worden gedocumenteerd; en follow-up, wanneer de overlevingsstatus en nieuwe antitumortherapie worden gecontroleerd. Bloedmonsters voor farmacokinetische en werkzaamheidsmetingen zullen op geselecteerde tijdstippen tijdens het onderzoek worden afgenomen. De veiligheid zal worden bewaakt. De totale duur van de studiedeelname kan oplopen tot 36 maanden. Oraal abirateronacetaat wordt toegediend als een enkele dagelijkse dosis (500, 750 of 1000 mg). Docetaxel wordt eenmaal per 3 weken toegediend als een intraveneus (IV) infuus (60 of 75 mg/m2) gedurende 1 uur. Studiedeelnemers zullen oraal dexamethason 8 mg premediceren 1, 3 en 12 uur voor aanvang van elke docetaxel IV-infusie. Orale prednison 5 mg zal tweemaal daags worden toegediend.