En sikkerhetsstudie av Abirateronacetat administrert i kombinasjon med docetaxel hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) (mCRPC)

Dette er en åpen-label (pasienter og deres leger vil vite identiteten til studiemedikamentet administrert), ukontrollert (pasienter blir ikke tildelt behandling ved en tilfeldighet), multisenter sikkerhetsstudie av økende dosenivåer av abirateronacetat administrert i kombinasjon med docetaxel pluss prednison hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC). Denne studien er gjennomført i 2 deler. Del I består av Screening, Behandling, vurdering av dosebegrensende toksisitet (DLT), og bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD). Deltakerne blir registrert i sekvensielle 6-fagskohorter (grupper) og administrert kombinasjonsterapi (abirateronacetat og docetaxel pluss prednison) i henhold til en dose-eskaleringsplan. Abirateronacetatdosen i denne studien vil eskalere fra 500 mg til 1000 mg daglig inntil MTD er bestemt. MTD er den høyeste kombinasjonsdosen blant dosekombinasjonene som ble undersøkt i denne studien, hvor ikke mer enn 2 (33 %) av pasientene i en kohort opplever en DLT. En DLT er definert av en bivirkning som oppstår fra dag 1 uke 2 (første dose av abirateronacetat) til dagen før dag 1 uke 7 docetakselinfusjon (3 uker etter andre docetakselinfusjon); ikke-hematologisk toksisitet >=grad 3; Grad 4 nøytropeni som varer mer enn 5 dager, nøytropeni komplisert av feber eller systemisk infeksjon; trombocytopeni <25 000/mcL, eller enhver trombocytopeni som krever blodplatetransfusjon; og enhver subjektivt utålelig toksisitet. Del II av studien består av Fortsatt behandling, når pasienter forblir på tildelt dosenivå, eskalerer til kombinasjonen MTD, eller seponering av docetaksel (hvis toksisitet eller intoleranse utvikles) og fortsetter abirateronacetat (opptil 1000 mg/dag) pluss prednison , inntil sykdomsprogresjon; Slutt på behandling, når etterbehandlingens effekt og sikkerhet vil bli dokumentert; og oppfølging, når overlevelsesstatus og ny antitumorbehandling overvåkes. Blodprøver for farmakokinetiske og effektmålinger vil bli tatt på utvalgte tidspunkter i løpet av studien. Sikkerheten vil bli overvåket. Den totale varigheten av studiedeltakelsen kan være inntil 36 måneder. Oralt abirateronacetat vil bli administrert som en enkelt daglig dose (500, 750 eller 1000 mg). Docetaxel vil bli administrert en gang hver 3. uke som en intravenøs (IV) infusjon (60 eller 75 mg/m2) over 1 time. Studiedeltakere vil premedisinere med oral deksametason 8 mg 1, 3 og 12 timer før starten av hver docetaxel IV-infusjon. Oral prednison 5 mg vil bli administrert to ganger daglig.