Um estudo de segurança do acetato de abiraterona administrado em combinação com docetaxel em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) (mCRPC)

Este é um estudo de segurança multicêntrico aberto (pacientes e seus médicos saberão a identidade do medicamento do estudo administrado), não controlado (os pacientes não são designados para tratamento por acaso) de níveis crescentes de dose de acetato de abiraterona administrado em combinação com docetaxel mais prednisona em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC). Este estudo é realizado em 2 partes. A Parte I consiste em Triagem, Tratamento, avaliação da toxicidade limitante da dose (DLT) e determinação da dose máxima tolerada (MTD). Os participantes são inscritos em coortes sequenciais de 6 indivíduos (grupos) e recebem terapia combinada (acetato de abiraterona e docetaxel mais prednisona) de acordo com um cronograma de escalonamento de dose. A dose de acetato de abiraterona neste estudo aumentará de 500 mg para 1.000 mg diariamente até que o MTD seja determinado. O MTD é a dose de combinação mais alta entre as combinações de dose investigadas neste estudo em que não mais do que 2 (33%) dos pacientes em uma coorte experimentam um DLT. Um DLT é definido por um evento adverso que ocorre desde o Dia 1 da Semana 2 (primeira dose de acetato de abiraterona) até o dia anterior à infusão de docetaxel do Dia 1 da Semana 7 (3 semanas após a segunda infusão de docetaxel); toxicidade não hematológica >=Grau 3; Neutropenia de grau 4 com duração superior a 5 dias, neutropenia complicada por febre ou infecção sistêmica; trombocitopenia <25.000/mcL ou qualquer trombocitopenia que exija transfusão de plaquetas; e, qualquer toxicidade subjetivamente intolerável. A Parte II do estudo consiste na continuação do tratamento, quando os pacientes permanecem no nível de dose alocado, escalam para a combinação MTD ou descontinuam o docetaxel (se desenvolver toxicidade ou intolerabilidade) e continuam o acetato de abiraterona (até 1.000 mg/dia) mais prednisona , até progressão da doença; Fim do tratamento, quando a eficácia e a segurança pós-tratamento serão documentadas; e Follow-Up, quando são monitorados o estado de sobrevida e nova terapia antitumoral. Amostras de sangue para medições farmacocinéticas e de eficácia serão coletadas em momentos selecionados durante o estudo. A segurança será monitorada. A duração total da participação no estudo pode ser de até 36 meses. O acetato de abiraterona oral será administrado em dose única diária (500, 750 ou 1.000 mg). Docetaxel será administrado uma vez a cada 3 semanas como uma infusão intravenosa (IV) (60 ou 75 mg/m2) durante 1 hora. Os participantes do estudo serão pré-medicados com dexametasona oral 8 mg 1, 3 e 12 horas antes do início de cada infusão de docetaxel IV. Prednisona oral 5 mg será administrada duas vezes ao dia.