Un estudio de seguridad del acetato de abiraterona administrado en combinación con docetaxel en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) (mCRPC)

Este es un estudio de seguridad multicéntrico de etiqueta abierta (los pacientes y sus médicos sabrán la identidad del fármaco del estudio administrado), no controlado (los pacientes no son asignados al tratamiento por casualidad) de niveles de dosis crecientes de acetato de abiraterona administrado en combinación con docetaxel más prednisona. en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). Este estudio se realiza en 2 partes. La Parte I consta de Detección, Tratamiento, evaluación de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y determinación de la dosis máxima tolerada (MTD). Los participantes se inscriben en cohortes secuenciales de 6 sujetos (grupos) y se les administra una terapia combinada (acetato de abiraterona y docetaxel más prednisona) de acuerdo con un programa de aumento de dosis. La dosis de acetato de abiraterona en este estudio aumentará de 500 mg a 1000 mg diarios hasta que se determine la MTD. La MTD es la dosis de combinación más alta entre las combinaciones de dosis investigadas en este estudio en la que no más de 2 (33 %) de los pacientes en una cohorte experimentan una DLT. Una DLT se define por un evento adverso que ocurre desde el Día 1 de la Semana 2 (primera dosis de acetato de abiraterona) hasta el día anterior a la infusión de docetaxel del Día 1 de la Semana 7 (3 semanas después de la segunda infusión de docetaxel); toxicidad no hematológica >= Grado 3; Neutropenia de grado 4 que dura más de 5 días, neutropenia complicada con fiebre o infección sistémica; trombocitopenia <25 000/mcL, o cualquier trombocitopenia que requiera transfusión de plaquetas; y cualquier toxicidad subjetivamente intolerable. La Parte II del estudio consiste en la continuación del tratamiento, cuando los pacientes permanecen en el nivel de dosis asignado, escalan a la MTD combinada o suspenden el docetaxel (si se desarrolla toxicidad o intolerancia) y continúan con el acetato de abiraterona (hasta 1000 mg/día) más prednisona , hasta la progresión de la enfermedad; Fin del tratamiento, cuando se documentará la eficacia y la seguridad posteriores al tratamiento; y Seguimiento, cuando se monitorea el estado de supervivencia y la nueva terapia antitumoral. Se recolectarán muestras de sangre para mediciones farmacocinéticas y de eficacia en momentos seleccionados durante el estudio. La seguridad será monitoreada. La duración total de la participación en el estudio puede ser de hasta 36 meses. El acetato de abiraterona oral se administrará como una dosis diaria única (500, 750 o 1000 mg). Docetaxel se administrará una vez cada 3 semanas como infusión intravenosa (IV) (60 o 75 mg/m2) durante 1 hora. Los participantes del estudio se premedicarán con dexametasona oral 8 mg 1, 3 y 12 horas antes del comienzo de cada infusión IV de docetaxel. Se administrarán 5 mg de prednisona oral dos veces al día.