Une étude d'innocuité de l'acétate d'abiratérone administré en association avec le docétaxel chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (mCRPC)

Il s'agit d'une étude d'innocuité multicentrique en ouvert (les patients et leurs médecins connaîtront l'identité du médicament à l'étude administré), non contrôlée (les patients ne sont pas affectés au traitement par hasard), portant sur des doses croissantes d'acétate d'abiratérone administrées en association avec du docétaxel et de la prednisone chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). Cette étude est menée en 2 parties. La partie I comprend le dépistage, le traitement, l'évaluation de la toxicité limitant la dose (DLT) et la détermination de la dose maximale tolérée (MTD). Les participants sont inscrits dans des cohortes séquentielles de 6 sujets (groupes) et reçoivent une thérapie combinée (acétate d'abiratérone et docétaxel plus prednisone) selon un schéma d'escalade de dose. La dose d'acétate d'abiratérone dans cette étude passera de 500 mg à 1 000 mg par jour jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La MTD est la dose combinée la plus élevée parmi les combinaisons de doses étudiées dans cette étude à laquelle pas plus de 2 (33 %) des patients d'une cohorte subissent une DLT. Une DLT est définie par un événement indésirable survenant du jour 1 à la semaine 2 (première dose d'acétate d'abiratérone) jusqu'à la veille de la perfusion de docétaxel au jour 1 à la semaine 7 (3 semaines après la deuxième perfusion de docétaxel) ; toxicité non hématologique >= Grade 3 ; Neutropénie de grade 4 durant plus de 5 jours, neutropénie compliquée de fièvre ou d'infection systémique ; thrombocytopénie <25 000/mcL, ou toute thrombocytopénie nécessitant une transfusion de plaquettes ; et, toute toxicité subjectivement intolérable. La partie II de l'étude consiste en la poursuite du traitement, lorsque les patients restent au niveau de dose attribué, passent à la combinaison MTD ou à l'arrêt du docétaxel (si une toxicité ou une intolérance se développe) et continuent l'acétate d'abiratérone (jusqu'à 1 000 mg/jour) plus la prednisone , jusqu'à progression de la maladie ; Fin du traitement, lorsque l'efficacité et l'innocuité du post-traitement seront documentées ; et Suivi, lorsque l'état de survie et le nouveau traitement antitumoral sont surveillés. Des échantillons de sang pour les mesures pharmacocinétiques et d'efficacité seront prélevés à des moments choisis au cours de l'étude. La sécurité sera surveillée. La durée totale de la participation à l'étude peut aller jusqu'à 36 mois. L'acétate d'abiratérone oral sera administré en une seule dose quotidienne (500, 750 ou 1000 mg). Le docétaxel sera administré une fois toutes les 3 semaines en perfusion intraveineuse (IV) (60 ou 75 mg/m2) pendant 1 heure. Les participants à l'étude prémédiqueront avec de la dexaméthasone orale 8 mg 1, 3 et 12 heures avant le début de chaque perfusion IV de docétaxel. La prednisone orale 5 mg sera administrée deux fois par jour.