Bezpečnostní studie abirateron acetátu podávaného v kombinaci s docetaxelem u pacientů s metastatickou kastrací rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) (mCRPC)

Jedná se o otevřenou (pacienti a jejich lékaři budou znát identitu podaného studovaného léku), nekontrolovanou (pacienti nejsou k léčbě zařazeni náhodou), multicentrickou bezpečnostní studii eskalující úrovně dávek abirateron acetátu podávaného v kombinaci s docetaxelem plus prednisonem u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC). Tato studie se provádí ve 2 částech. Část I sestává ze screeningu, léčby, hodnocení toxicity omezující dávku (DLT) a stanovení maximální tolerované dávky (MTD). Účastníci jsou zařazeni do sekvenčních 6-subjektových kohort (skupin) a je jim podávána kombinovaná terapie (abirateron acetát a docetaxel plus prednison) podle schématu eskalace dávky. Dávka abirateron acetátu v této studii bude eskalovat z 500 mg na 1000 mg denně, dokud nebude stanovena MTD. MTD je nejvyšší kombinovaná dávka mezi kombinacemi dávek zkoumanými v této studii, při které ne více než 2 (33 %) pacientů v kohortě trpí DLT. DLT je definována nežádoucí příhodou vyskytující se ode dne 1. týdne 2 (první dávka abirateron acetátu) do dne před infuzí docetaxelu v den 1. týden 7 (3 týdny po druhé infuzi docetaxelu); nehematologická toxicita >=Stupeň 3; neutropenie 4. stupně trvající déle než 5 dní, neutropenie komplikovaná horečkou nebo systémovou infekcí; trombocytopenie <25 000/mcL nebo jakákoli trombocytopenie vyžadující transfuzi krevních destiček; a jakákoliv subjektivně netolerovatelná toxicita. Část II studie sestává z pokračovací léčby, kdy pacienti zůstávají na přidělené dávce, eskalují na kombinovanou MTD nebo vysazení docetaxelu (pokud se rozvine toxicita nebo nesnášenlivost) a pokračují abirateron acetátem (až 1000 mg/den) plus prednison až do progrese onemocnění; Konec léčby, kdy bude zdokumentována účinnost a bezpečnost po léčbě; a Follow-Up, kdy se sleduje stav přežití a nová protinádorová terapie. Vzorky krve pro farmakokinetická měření a měření účinnosti budou odebírány ve vybraných časech během studie. Bezpečnost bude sledována. Celková doba účasti na studiu může být až 36 měsíců. Perorální abirateron acetát bude podáván v jedné denní dávce (500, 750 nebo 1000 mg). Docetaxel bude podáván jednou za 3 týdny jako intravenózní (IV) infuze (60 nebo 75 mg/m2) po dobu 1 hodiny. Účastníci studie budou premedikovat perorálním dexamethasonem 8 mg 1, 3 a 12 hodin před zahájením každé IV infuze docetaxelu. Perorální prednison 5 mg bude podáván dvakrát denně.