Исследование безопасности ацетата абиратерона, вводимого в комбинации с доцетакселом, у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ) (mCRPC)

Это открытое (пациенты и их врачи будут знать наименование вводимого исследуемого препарата), неконтролируемое (пациенты не назначают лечение случайно), многоцентровое исследование безопасности повышения уровня дозы абиратерона ацетата, вводимого в комбинации с доцетакселом плюс преднизон. у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ). Данное исследование проводится в 2-х частях. Часть I состоит из скрининга, лечения, оценки дозолимитирующей токсичности (DLT) и определения максимально переносимой дозы (MTD). Участников зачисляют в последовательные когорты (группы) по 6 субъектов и назначают комбинированную терапию (абиратерона ацетат и доцетаксел плюс преднизон) в соответствии с графиком повышения дозы. Доза абиратерона ацетата в этом исследовании будет увеличиваться с 500 мг до 1000 мг в день до тех пор, пока не будет определена МПД. MTD представляет собой самую высокую комбинированную дозу среди комбинаций доз, исследованных в этом исследовании, при которой не более 2 (33%) пациентов в когорте испытывают DLT. DLT определяется побочным явлением, происходящим с 1-го дня недели 2 (первая доза абиратерона ацетата) до дня перед инфузией доцетаксела дня 1-й недели 7 (через 3 недели после второй инфузии доцетаксела); негематологическая токсичность >= степень 3; нейтропения 4 степени продолжительностью более 5 дней, нейтропения, осложненная лихорадкой или системной инфекцией; тромбоцитопения <25 000/мкл или любая тромбоцитопения, требующая переливания тромбоцитов; и любая субъективно непереносимая токсичность. Часть II исследования состоит из продолжения лечения, когда пациенты остаются на назначенном уровне дозы, переходят на комбинированную МПД или прекращают прием доцетаксела (при развитии токсичности или непереносимости) и продолжают прием абиратерона ацетата (до 1000 мг/день) плюс преднизолон. до прогрессирования заболевания; Окончание лечения, когда будут документально подтверждены эффективность и безопасность после лечения; и последующее наблюдение, когда отслеживается выживаемость и новая противоопухолевая терапия. Образцы крови для измерения фармакокинетики и эффективности будут собираться в выбранное время в ходе исследования. Безопасность будет контролироваться. Общая продолжительность участия в исследовании может составлять до 36 месяцев. Пероральный абиратерона ацетат будет вводиться в виде разовой суточной дозы (500, 750 или 1000 мг). Доцетаксел будет вводиться один раз каждые 3 недели в виде внутривенной (в/в) инфузии (60 или 75 мг/м2) в течение 1 часа. Участникам исследования будет проводиться премедикация пероральным введением 8 мг дексаметазона за 1, 3 и 12 часов до начала каждой внутривенной инфузии доцетаксела. Перорально преднизолон 5 мг будет вводиться два раза в день.