低剂量脂多糖 (LPS) 吸入作为挑战模型的适用性
评估低剂量 LPS 吸入作为早期转化药物开发挑战模型的适用性的方法学试点研究
这项试点研究计划评估低剂量脂多糖 (LPS) 吸入作为挑战模型的适用性。
由于 LPS 效应基于不同的作用模式,这种挑战模型将为将来测试更广泛的潜在药物提供可能性。
如果 LPS 反应是可重复的,计划测试单次高剂量吸入类固醇是否可以作为 LPS 模型中的阳性对照。
该研究的另一个主要目的是测试各种用于非侵入性评估 LPS 激发引起的气道炎症的新工具。
研究概览
详细说明
在这项研究中,气道炎症将由 LPS 吸入引起。 如果吸入 LPS 可以安全地诱发中性粒细胞气道炎症,则将重复 LPS 挑战。 如果在 LPS 攻击后嗜中性粒细胞气道炎症可重现,将在用单次高剂量吸入性丙酸氟替卡松预处理后重复 LPS 攻击。
为了确定气道炎症,将通过不同的技术分析受试者的呼出气,并收集血液样本和诱导痰。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
12
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Niedersachsen
-
Hannover、Niedersachsen、德国、30625
- Fraunhofer ITEM
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 能够并愿意给予书面知情同意
- 健康的男性和女性不吸烟者,年龄在 18 至 55 岁之间,至少在过去五年内不吸烟的历史少于 1 包年
- FEV1 ≥ 预测值的 80%,FEV1/FVC ≥ 70%。
- 可用于完成所有研究测量
- 受试者必须能够产生足够的痰(≥ 1× 106 个总细胞,≥ 50 % 细胞活力,≤ 20 % 鳞状上皮细胞)
- 阴性乙酰甲胆碱激发 (> 8 mg/mL)
- 符合以下条件的女性将被考虑纳入:
未怀孕,经妊娠试验确认(见流程图),未哺乳。 非生育潜力(即 生理上不能怀孕,包括任何月经前或绝经后的女性,有子宫切除术或输卵管结扎术的书面证明,或符合绝经的临床标准并且在筛查访视前已闭经超过 1 年)。
生育潜力和在整个研究期间使用高效避孕方法(输精管切除术的伴侣,性禁欲 - 女性的生活方式应该是从第一次研究药物给药前两周到治疗后至少 72 小时——植入物、注射剂、复方口服避孕药、激素宫内节育器或双屏障方法,即宫内节育器、带杀精剂凝胶的避孕套、隔膜、海绵和宫颈帽的任何双重组合)。
排除标准:
- 筛查前最后 4 周有上呼吸道或下呼吸道感染
- 由研究者判断的过去或现在的疾病可能会影响研究的结果。 这些疾病包括但不限于心血管疾病、恶性肿瘤、肝病、肾病、血液病、神经系统疾病、精神疾病、内分泌疾病、传染病、炎症性疾病或肺部疾病(包括但不限于哮喘、结核病) ,支气管扩张或囊性纤维化)
- 定期服用任何处方药或非处方药。 例外情况包括用于缓解疼痛的扑热息痛、口服避孕药、激素替代疗法、饮食和维生素补充剂
- 在第 1 次访视时体格检查、临床化学、血液学、尿液分析、生命体征或 ECG 的任何临床相关异常发现,研究者认为,这可能会使受试者因参与研究而处于危险之中,或者可能影响研究结果,或受试者参与研究的能力。
- 在筛选前的最后 2 周内服用皮质类固醇。 根据研究者的判断,允许在筛选前的最后 2 周内使用局部皮质类固醇。
- 吸毒或酗酒史
- 不遵守研究程序的风险
- 怀疑无法理解方案要求、说明和与研究相关的限制、研究的性质、范围和可能的后果。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:LPS 挑战和丙酸氟替卡松
如果 LPS 诱导的气道炎症可重现,将在 4 周的清除期后评估单次高剂量吸入丙酸氟替卡松的效果。
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20,000 EU 的临床中心参考内毒素 (CCRE) 将在现场工作人员的不断监督下由 AKITA® 喷射雾化器应用。
FP 的剂量为 2 毫克。
根据包装说明书,该剂量将通过 4 口 Flutide® forte 500 Diskus® 500 µg / 剂量吸入。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诱导痰
大体时间:LPS 挑战开始后 6 小时
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• 中性粒细胞计数
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LPS 挑战开始后 6 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肺功能
大体时间:在每次 LPS 挑战结束时以及最多 24 小时内
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与基线相比,每次挑战结束时以及暴露结束后 24 小时内肺功能的直接变化
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在每次 LPS 挑战结束时以及最多 24 小时内
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血液样本
大体时间:LPS 挑战开始前和 6 小时后
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差异细胞计数
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LPS 挑战开始前和 6 小时后
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呼出一口气
大体时间:LPS挑战开始后3小时
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预浓缩样品(30 升,10-15 次呼气)在特定底物上,用于稍后通过气相色谱-质谱 (GC-MS) 或 Smart-Nose 和呼气温度进行分析
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LPS挑战开始后3小时
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诱导痰
大体时间:LPS 挑战开始后 6 小时
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可溶性生物标志物,例如但不限于髓过氧化物酶 (MPO)、表面活性剂蛋白 D (SP-D)、白细胞介素 (IL-8)
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LPS 挑战开始后 6 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Jens Hohlfeld, MD, Professor、Fraunhofer ITEM
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年8月1日
初级完成 (实际的)
2012年1月1日
研究完成 (实际的)
2012年1月1日
研究注册日期
首次提交
2011年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月21日
首次发布 (估计)
2011年7月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年3月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年3月9日
最后验证
2012年3月1日
更多信息
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