Egnetheten til en lavdose-lipopolysakkarid (LPS)-inhalering som en utfordringsmodell

Inklusjonskriterier:

• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
• Friske mannlige og kvinnelige ikke-røykere, i alderen 18 til 55 år, med en historie på mindre enn 1 pakkeår etter å ha vært ikke-røykere i minst de siste fem årene
• FEV1 ≥ 80 % av predikert, FEV1/FVC ≥ 70 %.
• Tilgjengelig for å fullføre alle studiemålinger
• Forsøkspersonene må kunne produsere tilstrekkelig sputum (≥ 1× 106 totalt celler, ≥ 50 % cellelevedyktighet, ≤ 20 % plateepitelceller)
• Negativ metakolin-utfordring (> 8 mg/ml)
• Kvinner vil bli vurdert for inkludering hvis de er:

Ikke gravid, som bekreftet av graviditetstest (se flytskjema), og ikke ammende. Av ikke-bærende potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert enhver kvinne som er premenarkiell eller postmenopausal, med dokumentert bevis på hysterektomi eller tubal ligering, eller oppfyller kliniske kriterier for overgangsalder og har vært amenoréisk i mer enn 1 år før screeningbesøket).

Av fertilitet og bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode under hele studien (vasektomisert partner, seksuell avholdenhet - kvinnens livsstil bør være slik at det er fullstendig avholdenhet fra samleie fra to uker før første dose studiemedisin til kl. minst 72 timer etter behandling -, implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, hormonspiraler eller dobbelbarrieremetoder, dvs. en hvilken som helst dobbel kombinasjon av spiral, kondom med sæddrepende gel, membran, svamp og cervikalhette).

Ekskluderingskriterier:

• Øvre eller nedre luftveisinfeksjon de siste fire ukene før screening
• Tidligere eller nåværende sykdom, som vurderes av etterforskeren, kan påvirke resultatet av studien. Disse sykdommene inkluderer, men er ikke begrenset til, kardiovaskulær sykdom, malignitet, leversykdom, nyresykdom, hematologisk sykdom, nevrologisk sykdom, psykiatrisk sykdom, endokrin sykdom, infeksjonssykdom, inflammatorisk sykdom eller lungesykdom (inkludert, men ikke begrenset til astma, tuberkulose , bronkiektasi eller cystisk fibrose)
• Regelmessig inntak av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner. Unntak inkluderer paracetamol for smertelindring, p-piller, hormonell erstatningsterapi, kosttilskudd og vitamintilskudd
• Eventuelle klinisk relevante unormale funn ved fysisk undersøkelse, klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse, vitale tegn eller EKG ved besøk 1, som etter utforskerens oppfatning enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatene av studien, eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
• Administrering av kortikosteroider innen de siste 2 ukene før screening. Administrering av topikale kortikosteroider innen de siste 2 ukene før screening er tillatt etter utrederens skjønn.
• Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk
• Risiko for manglende overholdelse av studieprosedyrer
• Mistanke om manglende evne til å forstå protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte begrensninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.