Geschiktheid van een lage dosis lipopolysaccharide (LPS) inhalatie als uitdagingsmodel

Inclusiecriteria:

• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Gezonde mannelijke en vrouwelijke niet-rokers, in de leeftijd van 18 tot 55 jaar, met een geschiedenis van minder dan 1 pakjaar die de afgelopen vijf jaar niet-rokers zijn geweest
• FEV1 ≥ 80 % van voorspeld, FEV1/FVC ≥ 70 %.
• Beschikbaar om alle studiemetingen te voltooien
• Proefpersonen moeten voldoende sputum kunnen produceren (≥ 1 × 106 totale cellen, ≥ 50 % cellevensvatbaarheid, ≤ 20 % plaveiselepitheelcellen)
• Negatieve methacholineprovocatie (> 8 mg/ml)
• Vrouwen komen in aanmerking voor opname als ze:

Niet zwanger, zoals bevestigd door zwangerschapstest (zie stroomschema), en geen borstvoeding. Van niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die premenarchaal of postmenopauzaal is, met gedocumenteerd bewijs van hysterectomie of afbinding van de eileiders, of die voldoet aan de klinische criteria voor de menopauze en amenorroe is gedurende meer dan 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek).

In de vruchtbare leeftijd en het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende het gehele onderzoek (partner gevasectomeerd, seksuele onthouding - de levensstijl van de vrouw moet zodanig zijn dat er volledige onthouding is van geslachtsgemeenschap vanaf twee weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot bij ten minste 72 uur na de behandeling - implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, hormonale spiraaltjes of methoden met dubbele barrière, d.w.z. elke dubbele combinatie van spiraaltje, condoom met zaaddodende gel, pessarium, sponsje en pessarium).

Uitsluitingscriteria:

• Infectie van de bovenste of onderste luchtwegen in de laatste vier weken voorafgaand aan de screening
• Vroegere of huidige ziekte, die naar het oordeel van de onderzoeker de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden. Deze ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hart- en vaatziekten, maligniteit, leverziekte, nierziekte, hematologische ziekte, neurologische ziekte, psychiatrische ziekte, endocriene ziekte, infectieziekte, ontstekingsziekte of longziekte (inclusief maar niet beperkt tot astma, tuberculose). bronchiëctasie of cystische fibrose)
• Regelmatige inname van voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen. Uitzonderingen zijn paracetamol voor pijnstilling, orale anticonceptiva, hormonale substitutietherapie, voedings- en vitaminesupplementen
• Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, klinische chemie, hematologie, urineonderzoek, vitale functies of ECG bij bezoek 1 die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kunnen brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten van het onderzoek, of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
• Toediening van corticosteroïden in de laatste 2 weken voorafgaand aan de screening. Toediening van topische corticosteroïden binnen de laatste 2 weken voorafgaand aan de screening is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
• Risico op niet-naleving van studieprocedures
• Vermoedelijk onvermogen om de protocolvereisten, instructies en studiegerelateerde beperkingen, de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van de studie te begrijpen.