Пригодность ингаляции низкой дозы липополисахарида (LPS) в качестве пробной модели

Критерии включения:

• Способны и готовы дать письменное информированное согласие
• Здоровые некурящие мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет, со стажем менее 1 пачки в год, некурящие в течение как минимум последних пяти лет.
• ОФВ1 ≥ 80 % от должного, ОФВ1/ФЖЕЛ ≥ 70 %.
• Доступно для выполнения всех измерений исследования
• Субъекты должны быть в состоянии производить адекватную мокроту (≥ 1 × 106 общих клеток, ≥ 50 % жизнеспособности клеток, ≤ 20 % клеток плоского эпителия)
• Отрицательная провокация метахолином (> 8 мг/мл)
• Женщины будут рассматриваться для включения, если они:

Не беременна, что подтверждается тестом на беременность (см. блок-схему), и не кормит грудью. Недетородного потенциала (т.е. физиологически неспособные забеременеть, в том числе женщины в пременархальном или постменопаузальном периоде, с документально подтвержденными фактами гистерэктомии или перевязки маточных труб, или отвечающие клиническим критериям менопаузы и страдающие аменореей более 1 года до визита для скрининга).

Способность к деторождению и использование высокоэффективного метода контрацепции в течение всего исследования (вазэктомированный партнер, половой воздержание - образ жизни женщины должен быть таким, чтобы было полное воздержание от половых контактов за две недели до приема первой дозы исследуемого препарата до не менее 72 часов после лечения - имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, гормональные ВМС или методы двойного барьера, то есть любая двойная комбинация ВМС, презерватива со спермицидным гелем, диафрагмы, губки и цервикального колпачка).

Критерий исключения:

• Инфекция верхних или нижних дыхательных путей за последние четыре недели до скрининга
• Прошлое или настоящее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на исход исследования. Эти заболевания включают, но не ограничиваются ими, сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования, заболевания печени, заболевания почек, гематологические заболевания, неврологические заболевания, психические заболевания, эндокринные заболевания, инфекционные заболевания, воспалительные заболевания или заболевания легких (включая, помимо прочего, астму, туберкулез). бронхоэктазы или кистозный фиброз)
• Регулярный прием любых предписанных или безрецептурных лекарств. Исключения составляют парацетамол для обезболивания, оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия, диетические и витаминные добавки.
• Любые клинически значимые аномальные результаты при физикальном обследовании, клинической химии, гематологии, анализе мочи, основных показателях жизнедеятельности или ЭКГ при посещении 1, которые, по мнению исследователя, могут либо подвергать субъекта риску из-за участия в исследовании, либо могут повлиять на результаты исследования или способность субъекта участвовать в исследовании.
• Введение кортикостероидов в течение последних 2 недель до скрининга. Применение местных кортикостероидов в течение последних 2 недель до скрининга разрешается по усмотрению исследователя.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем
• Риск несоблюдения процедур исследования
• Предполагаемая неспособность понять требования протокола, инструкции и ограничения, связанные с исследованием, характер, объем и возможные последствия исследования.