Idoneidad de una inhalación de lipopolisacárido (LPS) en dosis bajas como modelo de desafío

Criterios de inclusión:

• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
• Hombres y mujeres no fumadores sanos, de 18 a 55 años de edad, con un historial de menos de 1 paquete al año sin haber sido fumadores durante al menos los últimos cinco años.
• FEV1 ≥ 80 % del valor teórico, FEV1/FVC ≥ 70 %.
• Disponible para completar todas las mediciones del estudio
• Los sujetos deben poder producir esputo adecuado (≥ 1× 106 células totales, ≥ 50 % de viabilidad celular, ≤ 20 % de células epiteliales escamosas)
• Provocación negativa con metacolina (> 8 mg/mL)
• Las mujeres serán consideradas para su inclusión si son:

No embarazada, según lo confirmado por la prueba de embarazo (ver diagrama de flujo), y no amamantando. De potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer que sea premenárquica o posmenopáusica, con prueba documentada de histerectomía o ligadura de trompas, o que cumpla con los criterios clínicos para la menopausia y haya estado amenorreica durante más de 1 año antes de la visita de selección).

Ser fértil y usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio (pareja vasectomizada, abstinencia sexual: el estilo de vida de la mujer debe ser tal que haya una abstinencia total de las relaciones sexuales desde dos semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio hasta en menos 72 horas después del tratamiento-, implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, DIU hormonales o métodos de doble barrera, es decir, cualquier combinación doble de DIU, condón con gel espermicida, diafragma, esponja y capuchón cervical).

Criterio de exclusión:

• Infección del tracto respiratorio superior o inferior en las últimas cuatro semanas antes de la selección
• Enfermedad pasada o presente, que a juicio del investigador, puede afectar el resultado del estudio. Estas enfermedades incluyen, entre otras, enfermedades cardiovasculares, tumores malignos, enfermedades hepáticas, enfermedades renales, enfermedades hematológicas, enfermedades neurológicas, enfermedades psiquiátricas, enfermedades endocrinas, enfermedades infecciosas, enfermedades inflamatorias o enfermedades pulmonares (incluidas, entre otras, asma, tuberculosis , bronquiectasias o fibrosis quística)
• Ingesta regular de cualquier medicamento recetado o de venta libre. Las excepciones incluyen paracetamol para aliviar el dolor, medicamentos anticonceptivos orales, terapia de reemplazo hormonal, suplementos dietéticos y vitamínicos.
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico, la química clínica, la hematología, el análisis de orina, los signos vitales o el ECG en la visita 1 que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o puede influir los resultados del estudio, o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Administración de corticosteroides en las últimas 2 semanas antes de la selección. Se permite la administración de corticosteroides tópicos en las últimas 2 semanas previas a la selección a discreción del investigador.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol
• Riesgo de incumplimiento de los procedimientos del estudio
• Sospecha de incapacidad para comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones relacionadas con el estudio, la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.