Eignung einer Low Dose Lipopolysaccharid (LPS)-Inhalation als Challenge-Modell

Einschlusskriterien:

• In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Gesunde männliche und weibliche Nichtraucher im Alter von 18 bis 55 Jahren mit einer Geschichte von weniger als 1 Packungsjahr, die mindestens die letzten fünf Jahre Nichtraucher waren
• FEV1 ≥ 80 % des Sollwerts, FEV1/FVC ≥ 70 %.
• Verfügbar, um alle Studienmessungen durchzuführen
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ausreichend Sputum zu produzieren (≥ 1 × 106 Gesamtzellen, ≥ 50 % Zelllebensfähigkeit, ≤ 20 % Plattenepithelzellen)
• Negative Methacholin-Provokation (> 8 mg/ml)
• Frauen werden für die Aufnahme in Betracht gezogen, wenn sie:

Nicht schwanger, wie durch Schwangerschaftstest bestätigt (siehe Flussdiagramm), und nicht stillen. Nicht gebärfähiges Potenzial (d.h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden, einschließlich aller Frauen, die prämenarchisch oder postmenopausal sind, mit dokumentiertem Nachweis einer Hysterektomie oder Tubenligatur oder die klinischen Kriterien für die Menopause erfüllen und seit mehr als 1 Jahr vor dem Screening-Besuch amenorrhoisch waren).

gebärfähigen Alter und Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während der gesamten Studie (Vasektomie des Partners, sexuelle Abstinenz – der Lebensstil der Frau sollte so sein, dass ab zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis um mindestens 72 Stunden nach der Behandlung -, Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, hormonelle Spiralen oder Doppelbarrieremethoden, d. h. jede Doppelkombination aus Spirale, Kondom mit spermizidem Gel, Diaphragma, Schwamm und Portiokappe).

Ausschlusskriterien:

• Infektion der oberen oder unteren Atemwege in den letzten vier Wochen vor dem Screening
• Frühere oder gegenwärtige Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Ergebnis der Studie beeinflussen kann. Diese Krankheiten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bösartige Erkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, hämatologische Erkrankungen, neurologische Erkrankungen, psychiatrische Erkrankungen, endokrine Erkrankungen, Infektionskrankheiten, entzündliche Erkrankungen oder Lungenerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Asthma, Tuberkulose , Bronchiektasen oder Mukoviszidose)
• Regelmäßige Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten. Ausnahmen sind Paracetamol zur Schmerzlinderung, orale Kontrazeptiva, Hormonersatztherapien, Nahrungsergänzungsmittel und Vitaminpräparate
• Alle klinisch relevanten abnormen Befunde bei körperlicher Untersuchung, klinischer Chemie, Hämatologie, Urinanalyse, Vitalzeichen oder EKG bei Visite 1, die nach Meinung des Prüfarztes entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder beeinflussen können die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen.
• Gabe von Kortikosteroiden innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem Screening. Die Verabreichung von topischen Kortikosteroiden innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem Screening ist nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Risiko der Nichteinhaltung von Studienverfahren
• Vermutete Unfähigkeit, die Protokollanforderungen, Anweisungen und studienbezogenen Einschränkungen, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.