Idoneità di un'inalazione di lipopolisaccaridi a basso dosaggio (LPS) come modello di sfida

Criterio di inclusione:

• In grado e disponibile a fornire il consenso informato scritto
• Non fumatori maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 55 anni, con una storia inferiore a 1 pacchetto anno che sono stati non fumatori per almeno gli ultimi cinque anni
• FEV1 ≥ 80 % del predetto, FEV1/FVC ≥ 70 %.
• Disponibile per completare tutte le misurazioni dello studio
• I soggetti devono essere in grado di produrre un espettorato adeguato (≥ 1 × 106 cellule totali, ≥ 50% di vitalità cellulare, ≤ 20% di cellule epiteliali squamose)
• Sfida alla metacolina negativa (> 8 mg/mL)
• Le donne saranno prese in considerazione per l'inclusione se sono:

Non incinta, come confermato dal test di gravidanza (vedi diagramma di flusso), e non allatta. Di potenziale non fertile (ad es. fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in pre-menarchia o post-menopausa, con prova documentata di isterectomia o legatura delle tube, o che soddisfano i criteri clinici per la menopausa ed è stata amenorrea per più di 1 anno prima della visita di screening).

Di potenziale fertile e utilizzando un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'intero studio (partner vasectomizzato, astinenza sessuale - lo stile di vita della donna dovrebbe essere tale che vi sia una completa astinenza dai rapporti da due settimane prima della prima dose del farmaco in studio fino a almeno 72 ore dopo il trattamento -, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, IUD ormonali o metodi a doppia barriera, ovvero qualsiasi doppia combinazione di IUD, preservativo con gel spermicida, diaframma, spugna e cappuccio cervicale).

Criteri di esclusione:

• Infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore nelle ultime quattro settimane prima dello screening
• - Malattia passata o presente, che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare l'esito dello studio. Queste malattie includono, ma non sono limitate a, malattie cardiovascolari, neoplasie, malattie epatiche, malattie renali, malattie ematologiche, malattie neurologiche, malattie psichiatriche, malattie endocrine, malattie infettive, malattie infiammatorie o malattie polmonari (comprese ma non limitate ad asma, tubercolosi , bronchiectasie o fibrosi cistica)
• Assunzione regolare di qualsiasi farmaco prescritto o da banco. Le eccezioni includono paracetamolo per alleviare il dolore, farmaci contraccettivi orali, terapia ormonale sostitutiva, integratori alimentari e vitaminici
• Eventuali risultati anomali clinicamente rilevanti all'esame obiettivo, chimica clinica, ematologia, analisi delle urine, segni vitali o ECG alla Visita 1, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio, o possono influenzare i risultati dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Somministrazione di corticosteroidi nelle ultime 2 settimane prima dello screening. La somministrazione di corticosteroidi topici nelle ultime 2 settimane prima dello screening è consentita a discrezione dello sperimentatore.
• Storia di abuso di droghe o alcol
• Rischio di non conformità con le procedure dello studio
• Sospetta incapacità di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio.