Lämpligheten av en lågdos lipopolysackarid (LPS) inandning som en utmaningsmodell

Inklusionskriterier:

• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
• Friska manliga och kvinnliga icke-rökare, i åldern 18 till 55 år, med en historia på mindre än 1 packår efter att ha varit rökfria under minst de senaste fem åren
• FEV1 ≥ 80 % av förutspått, FEV1/FVC ≥ 70 %.
• Tillgänglig för att genomföra alla studiemått
• Försökspersonerna måste kunna producera adekvat sputum (≥ 1× 106 totalt celler, ≥ 50 % cellviabilitet, ≤ 20 % skivepitelceller)
• Negativ metakolinutmaning (> 8 mg/ml)
• Kvinnor kommer att övervägas för inkludering om de är:

Inte gravid, vilket bekräftats av graviditetstest (se flödesschema), och inte ammande. Av icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive kvinnor som är premenarkiell eller postmenopausal, med dokumenterade bevis på hysterektomi eller tubal ligering, eller uppfyller kliniska kriterier för klimakteriet och har varit amenorroisk i mer än 1 år före screeningbesöket).

Av fertilitet och användning av en mycket effektiv preventivmetod under hela studien (vasektomerad partner, sexuell avhållsamhet - kvinnans livsstil bör vara sådan att det råder fullständig avhållsamhet från samlag från två veckor före den första dosen av studiemedicin till kl. minst 72 timmar efter behandling -, implantat, injicerbara p-piller, kombinerade p-piller, hormonspiraler eller dubbelbarriärmetoder, d.v.s. valfri dubbelkombination av spiral, kondom med spermiedödande gel, diafragma, svamp och halshatt).

Exklusions kriterier:

• Övre eller nedre luftvägsinfektion under de senaste fyra veckorna före screening
• Tidigare eller nuvarande sjukdom, som bedöms av utredaren, kan påverka resultatet av studien. Dessa sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till, hjärt-kärlsjukdom, malignitet, leversjukdom, njursjukdom, hematologisk sjukdom, neurologisk sjukdom, psykiatrisk sjukdom, endokrin sjukdom, infektionssjukdom, inflammatorisk sjukdom eller lungsjukdom (inklusive men inte begränsad till astma, tuberkulos bronkiektasi eller cystisk fibros)
• Regelbundet intag av receptbelagda eller receptfria läkemedel. Undantag inkluderar paracetamol för smärtlindring, p-piller, hormonell ersättningsterapi, kost- och vitamintillskott
• Eventuella kliniskt relevanta onormala fynd vid fysisk undersökning, klinisk kemi, hematologi, urinanalys, vitala tecken eller EKG vid besök 1, som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta försökspersonen för risk på grund av deltagande i studien, eller kan påverka studiens resultat, eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Administrering av kortikosteroider under de senaste 2 veckorna före screening. Administrering av topikala kortikosteroider inom de senaste 2 veckorna före screening är tillåten efter prövarens bedömning.
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk
• Risk för bristande efterlevnad av studieprocedurer
• Misstänkt oförmåga att förstå protokollkrav, instruktioner och studierelaterade begränsningar, arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien.