Adequação de uma inalação de lipopolissacarídeo (LPS) de baixa dose como um modelo de desafio

Critério de inclusão:

• Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito
• Homens e mulheres saudáveis, não fumadores, com idades compreendidas entre os 18 e os 55 anos, com história inferior a 1 maço/ano, não fumadores há pelo menos 5 anos
• VEF1 ≥ 80 % do previsto, VEF1/CVF ≥ 70 %.
• Disponível para completar todas as medições do estudo
• Os indivíduos devem ser capazes de produzir escarro adequado (≥ 1 × 106 células totais, ≥ 50% de viabilidade celular, ≤ 20% de células epiteliais escamosas)
• Desafio negativo com metacolina (> 8 mg/mL)
• As mulheres serão consideradas para inclusão se forem:

Não grávida, confirmada pelo teste de gravidez (ver fluxograma), e não amamentando. De potencial para não engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher que esteja na pré-menarquia ou pós-menopausa, com prova documentada de histerectomia ou laqueadura tubária, ou que atenda aos critérios clínicos para menopausa e tenha estado amenorréica por mais de 1 ano antes da consulta de triagem).

Com potencial para engravidar e usando um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o estudo (parceiro vasectomizado, abstinência sexual - o estilo de vida da mulher deve ser tal que haja abstinência completa de relações sexuais de duas semanas antes da primeira dose da medicação do estudo até às menos 72 horas após o tratamento -, implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, DIUs hormonais ou métodos de barreira dupla, ou seja, qualquer combinação dupla de DIU, preservativo com gel espermicida, diafragma, esponja e capuz cervical).

Critério de exclusão:

• Infecção do trato respiratório superior ou inferior nas últimas quatro semanas antes da triagem
• Doença passada ou presente, que, conforme julgado pelo investigador, pode afetar o resultado do estudo. Estas doenças incluem, entre outras, doenças cardiovasculares, malignidades, doenças hepáticas, doenças renais, doenças hematológicas, doenças neurológicas, doenças psiquiátricas, doenças endócrinas, doenças infecciosas, doenças inflamatórias ou doenças pulmonares (incluindo, entre outras, asma, tuberculose , bronquiectasia ou fibrose cística)
• Ingestão regular de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre. As exceções incluem paracetamol para alívio da dor, medicação anticoncepcional oral, terapia de reposição hormonal, suplementos dietéticos e vitamínicos
• Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, química clínica, hematologia, exame de urina, sinais vitais ou ECG na Visita 1, que, na opinião do investigador, podem colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou podem influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• Administração de corticosteroides nas últimas 2 semanas antes da triagem. A administração de corticosteroides tópicos nas últimas 2 semanas antes da triagem é permitida a critério do investigador.
• Histórico de abuso de drogas ou álcool
• Risco de não conformidade com os procedimentos do estudo
• Incapacidade suspeita de entender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo.