Egnetheden af ​​en lavdosis lipopolysaccharid (LPS) inhalation som en udfordringsmodel

Inklusionskriterier:

• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
• Sunde mandlige og kvindelige ikke-rygere, i alderen 18 til 55 år, med en historie på mindre end 1 pakkeår efter at have været ikke-rygere i mindst de sidste fem år
• FEV1 ≥ 80 % af forventet, FEV1/FVC ≥ 70 %.
• Tilgængelig til at gennemføre alle undersøgelsesmålinger
• Forsøgspersoner skal være i stand til at producere tilstrækkeligt sputum (≥ 1× 106 celler i alt, ≥ 50 % cellelevedygtighed, ≤ 20 % pladeepitelceller)
• Negativ metacholin-udfordring (> 8 mg/ml)
• Kvinder vil blive overvejet for inklusion, hvis de er:

Ikke gravid, som bekræftet ved graviditetstest (se flowdiagram), og ikke ammende. Af ikke-fødeevne (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, herunder enhver kvinde, der er præmenarkiel eller postmenopausal, med dokumenteret bevis for hysterektomi eller tubal ligering, eller opfylder kliniske kriterier for overgangsalderen og har været amenorrhoeisk i mere end 1 år før screeningbesøget).

Af fertilitet og anvendelse af en yderst effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen (vasektomeret partner, seksuel afholdenhed - kvindens livsstil bør være sådan, at der er fuldstændig afholdenhed fra samleje fra to uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin til kl. mindst 72 timer efter behandling -, implantater, injicerbare præparater, kombinerede p-piller, hormonspiraler eller dobbeltbarrieremetoder, dvs. enhver dobbeltkombination af spiral, kondom med sæddræbende gel, mellemgulv, svamp og cervikal hætte).

Ekskluderingskriterier:

• Øvre eller nedre luftvejsinfektion i de sidste fire uger før screening
• Tidligere eller nuværende sygdom, som vurderet af investigator, kan påvirke resultatet af undersøgelsen. Disse sygdomme omfatter, men er ikke begrænset til, hjerte-kar-sygdom, malignitet, leversygdom, nyresygdom, hæmatologisk sygdom, neurologisk sygdom, psykiatrisk sygdom, endokrin sygdom, infektionssygdom, inflammatorisk sygdom eller lungesygdom (herunder, men ikke begrænset til astma, tuberkulose , bronkiektasi eller cystisk fibrose)
• Regelmæssig indtagelse af ordineret eller håndkøbsmedicin. Undtagelser omfatter paracetamol til smertelindring, oral svangerskabsforebyggende medicin, hormonal erstatningsterapi, kost- og vitamintilskud
• Eventuelle klinisk relevante abnorme fund i fysisk undersøgelse, klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse, vitale tegn eller EKG ved besøg 1, som efter investigators mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater, eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Administration af kortikosteroider inden for de sidste 2 uger før screening. Administration af topikale kortikosteroider inden for de sidste 2 uger før screening er tilladt efter investigators skøn.
• Historie om stof- eller alkoholmisbrug
• Risiko for manglende overholdelse af undersøgelsesprocedurer
• Mistænkt manglende evne til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede begrænsninger, arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen.