Adéquation d'une inhalation de lipopolysaccharides à faible dose (LPS) comme modèle de défi

Critère d'intégration:

• Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit
• Non-fumeurs masculins et féminins en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans, avec un antécédent de moins d'un paquet-année et ayant été non-fumeurs pendant au moins les cinq dernières années
• VEMS ≥ 80 % de la valeur prédite, VEMS/CVF ≥ 70 %.
• Disponible pour effectuer toutes les mesures de l'étude
• Les sujets doivent être capables de produire des expectorations adéquates (≥ 1 × 106 cellules au total, ≥ 50 % de viabilité cellulaire, ≤ 20 % de cellules épithéliales squameuses)
• Challenge négatif à la méthacholine (> 8 mg/mL)
• Les femmes seront considérées pour inclusion si elles sont :

Pas enceinte, comme confirmé par un test de grossesse (voir organigramme), et pas d'allaitement. De potentiel de non procréation (c.-à-d. physiologiquement incapable de devenir enceinte, y compris toute femme qui est pré-ménarchique ou post-ménopausée, avec une preuve documentée d'hystérectomie ou de ligature des trompes, ou répond aux critères cliniques de la ménopause et a été en aménorrhée pendant plus d'un an avant la visite de dépistage).

En capacité de procréer et utilisant une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude (partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle - le mode de vie de la femme doit être tel qu'il y ait une abstinence totale des rapports sexuels à partir de deux semaines avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à moins 72 heures après le traitement -, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, DIU hormonaux ou méthodes à double barrière, c'est-à-dire toute combinaison double de DIU, préservatif avec gel spermicide, diaphragme, éponge et cape cervicale).

Critère d'exclusion:

• Infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures au cours des quatre dernières semaines précédant le dépistage
• Maladie passée ou présente, qui, à en juger par l'investigateur, peut affecter le résultat de l'étude. Ces maladies comprennent, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, les tumeurs malignes, les maladies hépatiques, les maladies rénales, les maladies hématologiques, les maladies neurologiques, les maladies psychiatriques, les maladies endocriniennes, les maladies infectieuses, les maladies inflammatoires ou les maladies pulmonaires (y compris, mais sans s'y limiter, l'asthme, la tuberculose , bronchectasie ou fibrose kystique)
• Prise régulière de tout médicament prescrit ou en vente libre. Les exceptions incluent le paracétamol pour le soulagement de la douleur, les contraceptifs oraux, l'hormonothérapie substitutive, les suppléments alimentaires et vitaminiques
• Tout résultat anormal cliniquement pertinent lors de l'examen physique, de la chimie clinique, de l'hématologie, de l'analyse d'urine, des signes vitaux ou de l'ECG lors de la visite 1, qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats de l'étude ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Administration de corticostéroïdes au cours des 2 dernières semaines précédant le dépistage. L'administration de corticostéroïdes topiques au cours des 2 dernières semaines précédant le dépistage est autorisée à la discrétion de l'investigateur.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool
• Risque de non-respect des procédures d'étude
• Incapacité présumée à comprendre les exigences du protocole, les instructions et les restrictions liées à l'étude, la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.