依维莫司联合特定标准免疫抑制方案对肺移植受者肾功能的疗效 (4EVERLUNG)
2018年11月21日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项为期 12 个月的 2 臂、前瞻性、随机、对照、开放标签的 III 期试验，以评估依维莫司联合由 CNI、嘌呤拮抗剂和类固醇组成的中心特异性标准免疫抑制方案与标准三联免疫抑制方案的肾功能疗效肺移植接受者的治疗方案。
该试验评估了基于依维莫司的四联低免疫抑制方案与标准免疫抑制方案对肺移植受者肾功能的疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
130
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、10117
- Novartis Investigative Site
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Berlin、德国、13353
- Novartis Investigative Site
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Essen、德国、45147
- Novartis Investigative Site
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Freiburg、德国、79106
- Novartis Investigative Site
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Hamburg、德国、20246
- Novartis Investigative Site
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Hannover、德国、30625
- Novartis Investigative Site
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Homburg、德国、66421
- Novartis Investigative Site
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Leipzig、德国、04103
- Novartis Investigative Site
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Muenchen、德国、81377
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 入组前 3-18 个月接受新发尸体肺移植的成人接受者
排除标准：
- 患有血小板减少症（血小板 <100,000/mm³）、中性粒细胞绝对计数 <1,500/mm³ 或白细胞减少症（白细胞 <3000/mm³）且贫血且 Hb < 8g/dl 的患者
- 筛选时患有无法控制的高胆固醇血症（> 350 mg/dL；> 9.1 mmol/L）或高甘油三酯血症（> 750 mg/dL；> 8.5 mmol/L）的患者
- 在过去五年内有任何器官系统恶性肿瘤病史的患者，无论是否有治疗或未治疗，无论是否有局部复发或转移的证据，皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外其他协议定义的纳入/排除标准可申请
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：四联低水平 IS 方案
由依维莫司、CNI、MPA 和类固醇组成的四联免疫抑制 (IS) 方案
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由依维莫司、CNI、MPA 和类固醇组成的四联免疫抑制方案
其他名称：
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实验性的：中心特定的三重 IS 方案
中心特异性基于 CNI 的三联药物免疫抑制 (IS)
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中心特异性基于 CNI 的三联药物免疫抑制
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据慢性肾脏病流行病学协作组织 (CKD EPI) 在 12 个月时计算的肾小球滤过率 (cGFR)
大体时间：第 12 个月
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根据慢性肾脏病流行病学协作组织 (CKD EPI) 在 12 个月时计算的肾小球滤过率 (cGFR) CKD-EPI 方程表示为单个方程，GFR = 141 × min(Scr/κ, 1)α × max( Scr/κ, 1)^-1.209
×0.993年龄×1.018（如果是女性）×1.159（如果是黑人），其中Scr为血清肌酐，κ为女性0.7，男性0.9，α为女性-0.329，男性-0.411，min表示Scr的最小值/ĸ 或 1，max 表示 Scr/κ 或 1 的最大值
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第 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据慢性肾脏病流行病学协作 (CKD EPI) 在第 1、3、6、9、12 个月计算的肾小球滤过率 (cGFR)
大体时间：第 1、3、6、9、12 个月
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根据慢性肾脏病流行病学协作组织 (CKD EPI) 在第 1、3、6、9 和 12 个月计算的肾小球滤过率 (cGFR)。
CKD-EPI 方程表示为单个方程，即 GFR = 141 × min(Scr/κ, 1)α × max(Scr/κ, 1)^-1.209
×0.993年龄×1.018（如果是女性）×1.159（如果是黑人），其中Scr为血清肌酐，κ为女性0.7，男性0.9，α为女性-0.329，男性-0.411，min表示Scr的最小值/ĸ 或 1，max 表示 Scr/κ 或 1 的最大值
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第 1、3、6、9、12 个月
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根据基于胱抑素 C 的 Hoek 公式计算第 1、3、6、9、12 个月的肾小球滤过率 (cGFR)
大体时间：第 1、3、6、9、12 个月
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根据基于胱抑素 C 的 Hoek 公式计算第 1、3、6、9、12 个月的肾小球滤过率 (cGFR)
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第 1、3、6、9、12 个月
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在第 1、3、6、9、12 个月使用肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式计算肾小球滤过率 (cGFR)
大体时间：第 1、3、6、9、12 个月
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在第 1、3、6、9、12 个月时使用肾病饮食改良 (MDRD) 公式计算肾小球滤过率 (cGFR) cGFR（单位为 mL/min/1.73
m2) = 186.3*(C-1.154)*(A-0.203)*G*R
其中 C = 肌酐血清浓度 (mg/dL)，A = 年龄（岁），当性别为女性时 G = 0.742，否则 G = 1，当种族为黑人时 R = 1.21，否则 R = 1。
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第 1、3、6、9、12 个月
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根据 Cockcroft-Gault 在第 1、3、6、9、12 个月计算的肾小球滤过率 (cGFR)
大体时间：第 1、3、6、9、12 个月
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根据 Cockcroft-Gault 在第 1、3、6、9、12 个月计算的肾小球滤过率 (cGFR) 对于男性：GFR=（140 岁）x 体重（kg）/72 x 血清肌酐（mg/dl） 对于女性：GFR=0.85（140-年龄）x 体重（kg）/ 72 x 血清肌酐（mg/dl）
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第 1、3、6、9、12 个月
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从基线到第 6 个月和第 12 个月，GFR 下降 < 10、10-15、15-20、20-25 和 > 25 mL/Min 的患者发生率。
大体时间：基线，第 6 个月，第 12 个月
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通过 CKD-EPI 方法计算，从基线到第 6 个月和第 12 个月，GFR 下降 < 10、10-15、15-20、20-25 和 > 25 mL/min 的患者发生率。
参与者被计入为该参与者观察到的每个下降水平；这意味着参与者可能被计入超过 1 个下降水平。
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基线，第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月肾脏替代治疗的发生率
大体时间：第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月肾脏替代治疗的发生率：两组均未发生需要肾脏替代治疗的情况
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第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月进行肾脏替代治疗的时间
大体时间：第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月进行肾脏替代治疗的时间：两组均未发生需要肾脏替代治疗的情况
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第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月的急性排斥事件发生率
大体时间：第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月急性排斥事件的发生率。 此表将同一患者多次出现的排斥反应视为不同事件。 每个事件都与 A 和 B 分类相关联。 A 级：急性排斥 0 级-无，1 级-最小，2 级-轻度，3 级-中度，4 级-重度； B 级：气道炎症 - 0 级 - 无，1R 级 - 低级，2R 级 - 高级，X 级 - 不可分级 |
第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月移植物丢失/再移植的发生率
大体时间：第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月移植物丢失/再移植的发生率
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第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 的发病率
大体时间：第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 的发生率 BOS 0 是 FEV1 > 基线的 90% 和 FEF25-75% > 基线的 75%； BOS 0-p 是 FEV1 基线的 81-90% 和/或 FEF25-75% ≤ 基线的 75%； BOS 1 是 FEV1 基线的 66-80%； BOS 2 是 FEV1 基线的 51-65%； BOS 3 是 FEV1 ≤ 基线的 50%
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第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月的死亡发生率
大体时间：第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月的死亡发生率
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第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月的生活质量（QoL，SF36）
大体时间：第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月的生活质量（QoL，SF36）分数范围从最低 0（最大残疾）到最高 100（无残疾）。
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第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月的运动能力 6 分钟步行测试 (6MWT)
大体时间：第 6 个月，第 12 个月
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第 6 个月和第 12 个月的运动能力 (6MWT) 通过 Borg 量表测量。
THE BORG SCALE 0 是什么都没有，0.5 是非常非常轻微（只是很明显）； 1 是非常轻微，2 是轻微（轻微）； 3 是中等； 4有点严重； 5 是严重（重），7 是非常严重，10 是非常、非常严重（最大）Borg 分数越高意味着呼吸急促和/或疲劳增加。
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第 6 个月，第 12 个月
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治疗后第 12 个月的高血压发生率
大体时间：直到第 12 个月
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至第 12 个月接受治疗的高血压的发生率
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直到第 12 个月
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第 12 个月的糖尿病发病率
大体时间：直到第 12 个月
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第 12 个月的糖尿病发病率
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直到第 12 个月
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第 1、3、6、9、12 个月依维莫司的谷值
大体时间：第 1、3、6、9、12 个月
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第 1、3、6、9、12 个月依维莫司的谷值
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第 1、3、6、9、12 个月
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在第 1、3、6、9、12 个月遵守依维莫司的目标范围
大体时间：第 1、3、6、9、12 个月
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在第 1、3、6、9、12 个月遵守依维莫司的目标范围
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第 1、3、6、9、12 个月
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第 1、3、6、9、12 个月的环孢菌素 A (CsA) 谷值
大体时间：第 1、3、6、9、12 个月
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第 1、3、6、9、12 个月的环孢菌素 A (CsA) 谷值
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第 1、3、6、9、12 个月
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在第 1、3、6、9、12 个月时遵守环孢菌素 A (CsA) 的目标范围
大体时间：第 1、3、6、9、12 个月
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在第 1、3、6、9、12 个月遵守环孢菌素 A (CsA) 的目标范围
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第 1、3、6、9、12 个月
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他克莫司在第 1、3、6、9、12 个月的谷值水平
大体时间：第 1、3、6、9、12 个月
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他克莫司在第 1、3、6、9、12 个月的谷值水平
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第 1、3、6、9、12 个月
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在第 1、3、6、9、12 个月遵守他克莫司的目标范围
大体时间：第 1、3、6、9、12 个月
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在第 1、3、6、9、12 个月遵守他克莫司的目标范围
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第 1、3、6、9、12 个月
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第 12 个月时细菌、病毒和真菌感染的发生率
大体时间：第 12 个月
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第 12 个月时细菌、病毒和真菌感染的发生率
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第 12 个月
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第 1、3、6、9、12 个月的甘油三酯水平
大体时间：第 1、3、6、9、12 个月
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第 1、3、6、9、12 个月的甘油三酯水平
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第 1、3、6、9、12 个月
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第 1、3、6、9、12 个月的总胆固醇水平
大体时间：第 1、3、6、9、12 个月
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第 1、3、6、9、12 个月的总胆固醇水平
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第 1、3、6、9、12 个月
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第 1、3、6、9、12 个月的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平
大体时间：第 1、3、6、9、12 个月
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第 1、3、6、9、12 个月的 LDL 胆固醇水平
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第 1、3、6、9、12 个月
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第 1、3、6、9、12 个月的高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇水平
大体时间：第 1、3、6、9、12 个月
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第 1、3、6、9、12 个月的 HDL 胆固醇水平
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第 1、3、6、9、12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kneidinger N, Valtin C, Hettich I, Frye BC, Wald A, Wilkens H, Bessa V, Gottlieb J. Five-year Outcome of an Early Everolimus-based Quadruple Immunosuppression in Lung Transplant Recipients: Follow-up of the 4EVERLUNG Study. Transplantation. 2022 Sep 1;106(9):1867-1874. doi: 10.1097/TP.0000000000004095. Epub 2022 Mar 8.
- Gottlieb J, Neurohr C, Muller-Quernheim J, Wirtz H, Sill B, Wilkens H, Bessa V, Knosalla C, Porstner M, Capusan C, Struber M. A randomized trial of everolimus-based quadruple therapy vs standard triple therapy early after lung transplantation. Am J Transplant. 2019 Jun;19(6):1759-1769. doi: 10.1111/ajt.15251. Epub 2019 Feb 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月5日
研究完成 (实际的)
2017年1月5日
研究注册日期
首次提交
2011年7月13日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月27日
首次发布 (估计)
2011年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年3月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年11月21日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CRAD001ADE36
- 2011-001539-21 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。
这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。
所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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