Eficácia em relação à função renal de everolimus em combinação com regime imunossupressor padrão específico Receptores de transplante de pulmão (4EVERLUNG)
21 de novembro de 2018 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de Fase III de 12 meses, prospectivo, randomizado, controlado, aberto, de 12 meses para avaliar a eficácia em relação à função renal do everolimus em combinação com um regime imunossupressor padrão específico do centro consistindo em CNI, purinantagonistas e esteroides versus um imunossupressor triplo padrão Regime em Receptores de Transplante Pulmonar.
Este estudo avaliou a eficácia de um regime imunossupressor quádruplo baseado em everolimus versus um regime imunossupressor padrão em relação à função renal em receptores de transplante de pulmão.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
130
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Alemanha, 79106
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Alemanha, 30625
- Novartis Investigative Site
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Homburg, Alemanha, 66421
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemanha, 81377
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores adultos de transplantes pulmonares cadavéricos de novo 3-18 meses antes da inscrição
Critério de exclusão:
- Pacientes com trombocitopenia (plaquetas <100.000/mm³), com contagem absoluta de neutrófilos <1.500/mm³ ou leucopenia (leucócitos <3.000/mm³), com anemia com Hb < 8g/dl no momento da triagem
- Pacientes com hipercolesterolemia não controlada (> 350 mg/dL; > 9,1 mmol/L) ou hipertrigliceridemia (> 750 mg/dL; > 8,5 mmol/L) no momento da triagem
- Pacientes com histórico de malignidade de qualquer sistema orgânico, tratado ou não, nos últimos cinco anos, havendo ou não evidência de recidiva local ou metástases, exceto carcinoma escamoso ou basocelular da pele Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo Pode aplicar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime quádruplo de IS de baixo nível
regime imunossupressor (IS) quádruplo consistindo de everolimus, CNI, MPA e esteróides
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regime imunossupressor quádruplo consistindo de everolimus, CNI, MPA e esteróides
Outros nomes:
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Experimental: Regime IS triplo específico do centro
imunossupressão (IS) de droga tripla baseada em CNI específica do centro
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Imunossupressão de droga tripla baseada em CNI específica do centro
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de filtração glomerular calculada (cGFR) de acordo com a Colaboração de Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD EPI) em 12 meses
Prazo: Mês 12
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Taxa de filtração glomerular calculada (cGFR) de acordo com o Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) em 12 meses A equação CKD-EPI, expressa como uma única equação, é GFR = 141 × min(Scr/κ, 1)α × max( Scr/κ, 1)^-1,209
× 0,993 Idade × 1,018 (se mulher) × 1,159 (se negra), onde Scr é creatinina sérica, κ é 0,7 para mulheres e 0,9 para homens, α é -0,329 para mulheres e -0,411 para homens, min indica o mínimo de Scr /ĸ ou 1, e max indica o máximo de Scr/κ ou 1
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Mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de filtração glomerular calculada (cGFR) de acordo com a Colaboração de Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD EPI) no Mês 1, 3, 6, 9, 12
Prazo: Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Taxa de filtração glomerular calculada (cGFR) de acordo com a Colaboração de Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD EPI) no Mês 1, 3, 6, 9 e 12.
A equação CKD-EPI, expressa como uma única equação, é GFR = 141 × min(Scr/κ, 1)α × max(Scr/κ, 1)^-1,209
× 0,993 Idade × 1,018 (se mulher) × 1,159 (se negra), onde Scr é creatinina sérica, κ é 0,7 para mulheres e 0,9 para homens, α é -0,329 para mulheres e -0,411 para homens, min indica o mínimo de Scr /ĸ ou 1, e max indica o máximo de Scr/κ ou 1
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Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Taxa de filtração glomerular calculada (cGFR) de acordo com a fórmula de Hoek baseada em cistatina C no mês 1, 3, 6, 9, 12
Prazo: Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Taxa de filtração glomerular calculada (cGFR) de acordo com a fórmula de Hoek baseada em cistatina C no mês 1, 3, 6, 9, 12
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Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Taxa de filtração glomerular calculada (cGFR) usando a fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD) no mês 1, 3, 6, 9, 12
Prazo: Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Taxa de filtração glomerular calculada (cGFR) usando a fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD) no mês 1, 3, 6, 9, 12 cGFR (em mL/min/1,73
m2) = 186,3*(C-1,154)*(A-0,203)*G*R
onde C = concentração sérica de creatinina (mg/dL), A = idade (anos), G = 0,742 quando sexo é feminino, caso contrário G = 1, R = 1,21 quando raça é negra, caso contrário R = 1.
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Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Taxa de filtração glomerular calculada (cGFR) de acordo com Cockcroft-Gault no mês 1, 3, 6, 9, 12
Prazo: Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Taxa de filtração glomerular calculada (cGFR) de acordo com Cockcroft-Gault no mês 1, 3, 6, 9, 12 Para homens: GFR=(140-Idade) x Peso corporal (kg) / 72 x Creatinina sérica (mg/dl) Para mulheres: TFG=0,85 (140 -Idade) x Peso corporal (kg)/ 72 x Creatinina sérica (mg/dl)
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Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Incidência de pacientes que apresentam um declínio na TFG de < 10, 10-15, 15-20, 20-25 e > 25 mL/min desde a linha de base até o mês 6 e 12.
Prazo: Linha de base, mês 6, mês 12
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Incidência de pacientes apresentando um declínio na GFR de < 10, 10-15, 15-20, 20-25 e > 25 mL/min desde a linha de base até o mês 6 e 12 calculado pelo método CKD-EPI.
Os participantes são contados em cada nível de declínio observado para aquele participante; isso significa que os participantes podem ser contados em mais de 1 nível de declínio.
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Linha de base, mês 6, mês 12
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Incidência de Terapia de Substituição Renal no Mês 6 e Mês 12
Prazo: Mês 6, Mês 12
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Incidência de terapia de substituição renal no Mês 6 e Mês 12: Não houve incidência em nenhum dos grupos em que a terapia de substituição renal foi necessária
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Mês 6, Mês 12
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Tempo para terapia de substituição renal no mês 6 e no mês 12
Prazo: Mês 6, Mês 12
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Tempo para terapia de substituição renal no mês 6 e mês 12: Não houve incidência em nenhum dos grupos em que a terapia de substituição renal foi necessária
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Mês 6, Mês 12
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Incidência de episódios de rejeição aguda no mês 6 e no mês 12
Prazo: Mês 6, Mês 12
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Incidência de episódios de rejeição aguda no mês 6 e no mês 12. Esta tabela conta várias ocorrências de rejeição no mesmo paciente como incidentes diferentes. Cada incidente está associado a uma classificação A e B. Classificação A: Grau de Rejeição Aguda 0 - nenhum, Grau 1-mínimo, Grau 2-leve, Grau 3-moderado, Grau 4-Grave; Classificação B: Inflamação das Vias Aéreas - Grau 0-nenhum, Grau 1R-grau baixo, Grau 2R-grau alto, Grau X-não classificável |
Mês 6, Mês 12
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Incidência de Perda de Enxerto/Retransplante no Mês 6 e Mês 12
Prazo: Mês 6, Mês 12
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Incidência de perda de enxerto/retransplante no Mês 6 e Mês 12
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Mês 6, Mês 12
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Incidência de síndrome de bronquiolite obliterante (BOS) no mês 6 e no mês 12
Prazo: Mês 6, Mês 12
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A incidência da síndrome de bronquiolite obliterante (BOS) no Mês 6 e Mês 12 BOS 0 é VEF1 > 90% do valor basal e FEF25-75% > 75% do valor basal; BOS 0-p é VEF1 81-90% da linha de base e/ou FEF25-75% ≤ 75% da linha de base; BOS 1 é VEF1 66-80% da linha de base; BOS 2 é VEF1 51-65% da linha de base; BOS 3 é VEF1 ≤ 50% da linha de base
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Mês 6, Mês 12
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Incidência de óbito no mês 6 e no mês 12
Prazo: Mês 6, Mês 12
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Incidência de morte no mês 6 e no mês 12
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Mês 6, Mês 12
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Qualidade de Vida (QoL, SF36) no Mês 6 e Mês 12
Prazo: Mês 6, Mês 12
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Qualidade de vida (QoL, SF36) no mês 6 e no mês 12 As pontuações podem variar de um mínimo de 0 (incapacidade máxima) a um máximo de 100 (sem incapacidade).
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Mês 6, Mês 12
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Teste de caminhada de 6 minutos de capacidade de exercício (6MWT) no mês 6 e no mês 12
Prazo: Mês 6, Mês 12
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Capacidade de exercício (6MWT) no Mês 6 e Mês 12 Medida pela Escala de Borg.
A ESCALA DE BORG 0 é nada, 0,5 é muito, muito leve (apenas perceptível); 1 é muito leve, 2 é leve (leve); 3 é moderado; 4 é um pouco grave; 5 é grave (pesado), 7 é muito grave, 10 é muito, muito grave (máximo). Quanto maior a pontuação de Borg, maior a falta de ar e/ou aumento da fadiga.
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Mês 6, Mês 12
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Incidência de Hipertensão Arterial Tratada até o Mês 12
Prazo: até o mês 12
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Incidência de hipertensão arterial tratada até o mês 12
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até o mês 12
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Incidência de Diabetes Mellitus até o mês 12
Prazo: até o mês 12
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Incidência de Diabetes Mellitus até o mês 12
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até o mês 12
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Níveis mínimos de everolimus no mês 1, 3, 6, 9, 12
Prazo: Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Níveis mínimos de everolimus no Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Aderência às faixas-alvo de everolimus no mês 1, 3, 6, 9, 12
Prazo: Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Aderência às faixas-alvo de everolimus no Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Níveis mínimos de ciclosporina A (CsA) no mês 1, 3, 6, 9, 12
Prazo: Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Níveis mínimos de ciclosporina A (CsA) no mês 1, 3, 6, 9, 12
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Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Aderência às faixas-alvo de ciclosporina A (CsA) no mês 1, 3, 6, 9, 12
Prazo: Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Aderência aos intervalos alvo de ciclosporina A (CsA) no mês 1, 3, 6, 9, 12
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Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Níveis mínimos de tacrolimus no mês 1, 3, 6, 9, 12
Prazo: Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Níveis mínimos de Tacrolimus no Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Adesão às faixas-alvo de tacrolimus no mês 1, 3, 6, 9, 12
Prazo: Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Aderência aos intervalos-alvo de Tacrolimus no Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Incidência de infecções bacterianas, virais e fúngicas no mês 12
Prazo: Mês 12
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Incidência de infecções bacterianas, virais e fúngicas no Mês 12
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Mês 12
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Níveis de triglicerídeos no mês 1, 3, 6, 9, 12
Prazo: Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Níveis de triglicerídeos no Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Níveis totais de colesterol no mês 1, 3, 6, 9, 12
Prazo: Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Níveis de colesterol total no mês 1, 3, 6, 9, 12
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Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) no mês 1, 3, 6, 9, 12
Prazo: Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Níveis de colesterol LDL no mês 1, 3, 6, 9, 12
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Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Níveis de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) no mês 1, 3, 6, 9, 12
Prazo: Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Níveis de colesterol HDL no mês 1, 3, 6, 9, 12
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Mês 1, 3, 6, 9, 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kneidinger N, Valtin C, Hettich I, Frye BC, Wald A, Wilkens H, Bessa V, Gottlieb J. Five-year Outcome of an Early Everolimus-based Quadruple Immunosuppression in Lung Transplant Recipients: Follow-up of the 4EVERLUNG Study. Transplantation. 2022 Sep 1;106(9):1867-1874. doi: 10.1097/TP.0000000000004095. Epub 2022 Mar 8.
- Gottlieb J, Neurohr C, Muller-Quernheim J, Wirtz H, Sill B, Wilkens H, Bessa V, Knosalla C, Porstner M, Capusan C, Struber M. A randomized trial of everolimus-based quadruple therapy vs standard triple therapy early after lung transplantation. Am J Transplant. 2019 Jun;19(6):1759-1769. doi: 10.1111/ajt.15251. Epub 2019 Feb 5.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
5 de janeiro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
5 de janeiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de julho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
28 de julho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de novembro de 2018
Última verificação
1 de novembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRAD001ADE36
- 2011-001539-21 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis.
Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico.
Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .