Werkzaamheid met betrekking tot de nierfunctie van everolimus in combinatie met een specifiek standaard immunosuppressief regime Ontvangers van longtransplantaties (4EVERLUNG)
21 november 2018 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een 2-armige, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label fase III-studie van 12 maanden ter evaluatie van de werkzaamheid met betrekking tot de nierfunctie van everolimus in combinatie met een centrumspecifiek standaard immunosuppressief regime bestaande uit CNI, purinantagonisten en steroïden versus een standaard drievoudig immunosuppressivum Regime bij ontvangers van longtransplantaties.
Deze studie evalueerde de werkzaamheid van een op everolimus gebaseerd viervoudig laag immunosuppressief regime versus een standaard immunosuppressief regime met betrekking tot de nierfunctie bij ontvangers van een longtransplantaat.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
130
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Duitsland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Duitsland, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Homburg, Duitsland, 66421
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Duitsland, 81377
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen ontvangers van de novo lijklongtransplantaties 3-18 maanden voorafgaand aan inschrijving
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met trombocytopenie (bloedplaatjes <100.000/mm³), met een absoluut aantal neutrofielen van <1.500/mm³ of leukopenie (leukocyten <3000/mm³), met anemie met Hb < 8g/dl op het moment van screening
- Patiënten met ongecontroleerde hypercholesterolemie (> 350 mg/dl; > 9,1 mmol/l) of hypertriglyceridemie (> 750 mg/dl; > 8,5 mmol/l) op het moment van screening
- Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem, behandeld of onbehandeld, gedurende de afgelopen vijf jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen, behalve plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kan van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Viervoudig IS-regime op laag niveau
viervoudige immunosuppressieve (IS) behandeling bestaande uit everolimus, CNI, MPA en steroïden
|
viervoudig immunosuppressief regime bestaande uit everolimus, CNI, MPA en steroïden
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Centrumspecifiek triple IS-regime
centrumspecifieke CNI-gebaseerde triple drug immunosuppressie (IS)
|
centrumspecifieke CNI-gebaseerde triple-drug immunosuppressie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (cGFR) volgens Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) na 12 maanden
Tijdsspanne: Maand 12
|
Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (cGFR) volgens Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) na 12 maanden De CKD-EPI-vergelijking, uitgedrukt als een enkele vergelijking, is GFR = 141 × min(Scr/κ, 1)α × max( Scr/κ, 1)^-1.209
× 0,993Leeftijd × 1,018 (indien vrouwelijk) × 1,159 (indien zwart), waarbij Scr serumcreatinine is, κ is 0,7 voor vrouwen en 0,9 voor mannen, α is -0,329 voor vrouwen en -0,411 voor mannen, min geeft het minimum van Scr aan /ĸ of 1, en max geeft het maximum aan van Scr/κ of 1
|
Maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (cGFR) volgens Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) op maand 1, 3, 6, 9, 12
Tijdsspanne: Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (cGFR) volgens Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) op maand 1, 3, 6, 9 en 12.
De CKD-EPI-vergelijking, uitgedrukt als een enkele vergelijking, is GFR = 141 × min(Scr/κ, 1)α × max(Scr/κ, 1)^-1,209
× 0,993Leeftijd × 1,018 (indien vrouwelijk) × 1,159 (indien zwart), waarbij Scr serumcreatinine is, κ is 0,7 voor vrouwen en 0,9 voor mannen, α is -0,329 voor vrouwen en -0,411 voor mannen, min geeft het minimum van Scr aan /ĸ of 1, en max geeft het maximum aan van Scr/κ of 1
|
Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (cGFR) volgens de formule van Hoek op basis van cystatine C in maand 1, 3, 6, 9, 12
Tijdsspanne: Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (cGFR) volgens de formule van Hoek op basis van cystatine C in maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (cGFR) met behulp van formule voor aanpassing van het dieet bij nierziekte (MDRD) in maand 1, 3, 6, 9, 12
Tijdsspanne: Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (cGFR) met behulp van formule voor aanpassing van het dieet bij nierziekte (MDRD) op maand 1, 3, 6, 9, 12 cGFR (in ml/min/1,73
m2) = 186,3*(C-1.154)*(A-0.203)*G*R
waarbij C = de serumconcentratie van creatinine (mg/dL), A = leeftijd (jaren), G = 0,742 wanneer het geslacht vrouwelijk is, anders G = 1, R = 1,21 wanneer ras zwart is, anders R = 1.
|
Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (cGFR) volgens Cockcroft-Gault op maand 1, 3, 6, 9, 12
Tijdsspanne: Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (cGFR) volgens Cockcroft-Gault op maand 1, 3, 6, 9, 12 Voor mannen: GFR=(140-leeftijd) x lichaamsgewicht (kg) / 72 x serumcreatinine (mg/dl) voor vrouwen: GFR=0,85 (140-leeftijd) x lichaamsgewicht (kg)/ 72 x serumcreatinine (mg/dl)
|
Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Incidentie van patiënten met een afname van de GFR van < 10, 10-15, 15-20, 20-25 en > 25 ml/min vanaf baseline tot maand 6 en 12.
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6, maand 12
|
Incidentie van patiënten met een afname in GFR van < 10, 10-15, 15-20, 20-25 en > 25 ml/min vanaf baseline tot maand 6 en 12 berekend met de CKD-EPI-methode.
Deelnemers worden geteld in elk dalingsniveau dat voor die deelnemer wordt waargenomen; dit betekent dat deelnemers in meer dan 1 afnameniveau kunnen worden meegeteld.
|
Basislijn, maand 6, maand 12
|
|
Incidentie van nierfunctievervangende therapie in maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: Maand 6, maand 12
|
Incidentie van nierfunctievervangende therapie op maand 6 en maand 12: er waren geen incidenten in beide groepen waarbij nierfunctievervangende therapie nodig was
|
Maand 6, maand 12
|
|
Tijd tot nierfunctievervangende therapie in maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: Maand 6, maand 12
|
Tijd tot nierfunctievervangende therapie op maand 6 en maand 12: er waren geen incidenten in beide groepen waarbij nierfunctievervangende therapie nodig was
|
Maand 6, maand 12
|
|
Incidentie van episoden van acute afstoting in maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: Maand 6, maand 12
|
Incidentie van episodes van acute afstoting in maand 6 en maand 12. Deze tabel telt meerdere gevallen van afstoting bij dezelfde patiënt als verschillende incidenten. Elk incident is gekoppeld aan zowel een A- als een B-classificatie. Classificatie A: Acute afstoting Graad 0 - geen, Graad 1-minimaal, Graad 2-licht, Graad 3-matig, Graad 4-ernstig; Classificatie B: luchtwegontsteking - graad 0-geen, graad 1R - lage graad, graad 2R - hoge graad, graad X - niet-gradeerbaar |
Maand 6, maand 12
|
|
Incidentie van transplantaatverlies/hertransplantatie in maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: Maand 6, maand 12
|
Incidentie van transplantaatverlies/hertransplantatie in maand 6 en maand 12
|
Maand 6, maand 12
|
|
Incidentie van Bronchiolitis Obliterans Syndroom (BOS) op maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: Maand 6, maand 12
|
Incidentie van Bronchiolitis obliterans-syndroom (BOS) op maand 6 en maand 12 BOS 0 is FEV1 > 90% van baseline en FEF25-75% > 75% van baseline; BOS 0-p is FEV1 81-90% van baseline en/of FEF25-75% ≤ 75% van baseline; BOS 1 is FEV1 66-80% van baseline; BOS 2 is FEV1 51-65% van baseline; BOS 3 is FEV1 ≤ 50% van de uitgangswaarde
|
Maand 6, maand 12
|
|
Incidentie van overlijden in maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: Maand 6, maand 12
|
Incidentie van overlijden in maand 6 en maand 12
|
Maand 6, maand 12
|
|
Kwaliteit van leven (QoL, SF36) in maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: Maand 6, maand 12
|
Kwaliteit van leven (QoL, SF36) in maand 6 en maand 12 Scores kunnen variëren van minimaal 0 (maximale handicap) tot maximaal 100 (geen handicap).
|
Maand 6, maand 12
|
|
Inspanningscapaciteit 6-minuten looptest (6MWT) op maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: Maand 6, maand 12
|
Uitoefeningscapaciteit (6 MWT) in maand 6 en maand 12 Gemeten door de Borg-schaal.
DE BORGSCHAAL 0 is helemaal niets, 0,5 is heel, heel licht (net merkbaar); 1 is heel licht, 2 is licht (licht); 3 is Matig; 4 is Enigszins ernstig; 5 is Ernstig (zwaar), 7 is Zeer ernstig, 10 is Zeer, zeer ernstig (maximaal) Hoe hoger de Borg-score duidt op meer kortademigheid en/of meer vermoeidheid.
|
Maand 6, maand 12
|
|
Incidentie van behandelde arteriële hypertensie tot maand 12
Tijdsspanne: tot maand 12
|
Incidentie van behandelde arteriële hypertensie tot maand 12
|
tot maand 12
|
|
Incidentie van diabetes mellitus tot maand 12
Tijdsspanne: tot maand 12
|
Incidentie van diabetes mellitus tot maand 12
|
tot maand 12
|
|
Dalspiegels van everolimus in maand 1, 3, 6, 9, 12
Tijdsspanne: Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Dalwaarden van everolimus op maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Naleving van streefbereiken van everolimus in maand 1, 3, 6, 9, 12
Tijdsspanne: Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Naleving van streefbereiken van everolimus op maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Dalspiegels van ciclosporine A (CsA) op maand 1, 3, 6, 9, 12
Tijdsspanne: Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Dalspiegels van ciclosporine A (CsA) op maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Naleving van doelbereiken van ciclosporine A (CsA) op maand 1, 3, 6, 9, 12
Tijdsspanne: Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Naleving van doelbereiken van ciclosporine A (CsA) op maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Dalspiegels van Tacrolimus op maand 1, 3, 6, 9, 12
Tijdsspanne: Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Dalspiegels van Tacrolimus op maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Naleving van streefbereiken van tacrolimus in maand 1, 3, 6, 9, 12
Tijdsspanne: Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Naleving van streefbereiken van Tacrolimus op maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Incidentie van bacteriële, virale en schimmelinfecties in maand 12
Tijdsspanne: Maand 12
|
Incidentie van bacteriële, virale en schimmelinfecties op maand 12
|
Maand 12
|
|
Triglycerideniveaus op maand 1, 3, 6, 9, 12
Tijdsspanne: Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Triglycerideniveaus op maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Totaal cholesterolgehalte op maand 1, 3, 6, 9, 12
Tijdsspanne: Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Totaal cholesterolgehalte op maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Low-Density Lipoprotein (LDL) cholesterolwaarden op maand 1, 3, 6, 9, 12
Tijdsspanne: Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
LDL-cholesterolwaarden op maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
|
High-Density Lipoprotein (HDL) cholesterolwaarden op maand 1, 3, 6, 9, 12
Tijdsspanne: Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
HDL-cholesterolwaarden op maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Maand 1, 3, 6, 9, 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kneidinger N, Valtin C, Hettich I, Frye BC, Wald A, Wilkens H, Bessa V, Gottlieb J. Five-year Outcome of an Early Everolimus-based Quadruple Immunosuppression in Lung Transplant Recipients: Follow-up of the 4EVERLUNG Study. Transplantation. 2022 Sep 1;106(9):1867-1874. doi: 10.1097/TP.0000000000004095. Epub 2022 Mar 8.
- Gottlieb J, Neurohr C, Muller-Quernheim J, Wirtz H, Sill B, Wilkens H, Bessa V, Knosalla C, Porstner M, Capusan C, Struber M. A randomized trial of everolimus-based quadruple therapy vs standard triple therapy early after lung transplantation. Am J Transplant. 2019 Jun;19(6):1759-1769. doi: 10.1111/ajt.15251. Epub 2019 Feb 5.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 januari 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 januari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 juli 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 juli 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
28 juli 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 maart 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 november 2018
Laatst geverifieerd
1 november 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CRAD001ADE36
- 2011-001539-21 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken.
Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste.
Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .