Efficacité concernant la fonction rénale de l'évérolimus en association avec des receveurs de greffe pulmonaire à régime immunosuppresseur standard spécifique (4EVERLUNG)
21 novembre 2018 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Un essai de phase III à 2 bras, prospectif, randomisé, contrôlé, ouvert, de 12 mois pour évaluer l'efficacité concernant la fonction rénale de l'évérolimus en association avec un régime immunosuppresseur standard spécifique au centre composé d'ICN, d'antagonistes puriniques et de stéroïdes par rapport à un triple immunosuppresseur standard Régime chez les receveurs de greffe pulmonaire.
Cet essai a évalué l'efficacité d'un régime immunosuppresseur quadruple faible à base d'évérolimus par rapport à un régime immunosuppresseur standard concernant la fonction rénale chez les receveurs de greffe pulmonaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
130
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 13353
- Novartis Investigative Site
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Essen, Allemagne, 45147
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Allemagne, 79106
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Novartis Investigative Site
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Hannover, Allemagne, 30625
- Novartis Investigative Site
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Homburg, Allemagne, 66421
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Allemagne, 81377
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Receveurs adultes de greffes pulmonaires cadavériques de novo 3 à 18 mois avant l'inscription
Critère d'exclusion:
- Patients présentant une thrombocytopénie (plaquettes < 100 000/mm³), avec un nombre absolu de neutrophiles < 1 500/mm³ ou une leucopénie (leucocytes < 3 000/mm³), avec une anémie avec Hb < 8 g/dl au moment du dépistage
- Patients présentant une hypercholestérolémie non contrôlée (> 350 mg/dL ; > 9,1 mmol/L) ou une hypertriglycéridémie (> 750 mg/dL ; > 8,5 mmol/L) au moment du dépistage
- Patients ayant des antécédents de malignité de tout système d'organe, traité ou non traité, au cours des cinq dernières années, qu'il y ait ou non des signes de récidive locale ou de métastases, à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau Autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peut s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime quadruple d'IS de bas niveau
régime quadruple immunosuppresseur (IS) consistant en évérolimus, CNI, MPA et stéroïdes
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régime quadruple immunosuppresseur consistant en évérolimus, CNI, MPA et stéroïdes
Autres noms:
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Expérimental: Régime triple IS spécifique au centre
triple médicament immunosuppresseur (IS) basé sur le CNI et spécifique au centre
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immunosuppression triple médicament spécifique basée sur le CNI
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de filtration glomérulaire calculé (DFGc) selon la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD EPI) à 12 mois
Délai: Mois 12
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Débit de filtration glomérulaire calculé (DFGc) selon la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD EPI) à 12 mois Scr/k, 1)^-1.209
× 0,993Âge × 1,018 (si femme) × 1,159 (si noir), où Scr est la créatinine sérique, κ est 0,7 pour les femmes et 0,9 pour les hommes, α est -0,329 pour les femmes et -0,411 pour les hommes, min indique le minimum de Scr /ĸ ou 1, et max indique le maximum de Scr/κ ou 1
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Mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de filtration glomérulaire calculé (DFGc) selon la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD EPI) aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Délai: Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Taux de filtration glomérulaire calculé (DFGc) selon la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD EPI) aux mois 1, 3, 6, 9 et 12.
L'équation CKD-EPI, exprimée en une seule équation, est GFR = 141 × min(Scr/κ, 1)α × max(Scr/κ, 1)^-1.209
× 0,993Âge × 1,018 (si femme) × 1,159 (si noir), où Scr est la créatinine sérique, κ est 0,7 pour les femmes et 0,9 pour les hommes, α est -0,329 pour les femmes et -0,411 pour les hommes, min indique le minimum de Scr /ĸ ou 1, et max indique le maximum de Scr/κ ou 1
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Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Taux de filtration glomérulaire calculé (DFGc) selon la formule de Hoek à base de cystatine C aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Délai: Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Taux de filtration glomérulaire calculé (DFGc) selon la formule de Hoek basée sur la cystatine C aux mois 1, 3, 6, 9, 12
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Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Débit de filtration glomérulaire calculé (DFGc) à l'aide de la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Délai: Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Débit de filtration glomérulaire calculé (DFGc) à l'aide de la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) aux mois 1, 3, 6, 9, 12 DFGc (en mL/min/1,73
m2) = 186,3*(C-1,154)*(A-0,203)*G*R
où C = la concentration sérique de créatinine (mg/dL), A = âge (années), G = 0,742 lorsque le sexe est féminin, sinon G = 1, R = 1,21 lorsque la race est noire, sinon R = 1.
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Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Taux de filtration glomérulaire calculé (DFGc) selon Cockcroft-Gault aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Délai: Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Taux de filtration glomérulaire calculé (DFGc) selon Cockcroft-Gault aux mois 1, 3, 6, 9, 12 Pour les hommes : DFG = (140-âge) x poids corporel (kg) / 72 x créatinine sérique (mg/dl) femmes : DFG = 0,85 (140 -âge) x poids corporel (kg)/ 72 x créatinine sérique (mg/dl)
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Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Incidence de patients présentant une baisse du DFG < 10, 10-15, 15-20, 20-25 et > 25 mL/min entre le début de l'étude et les mois 6 et 12.
Délai: Base de référence, Mois 6, Mois 12
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Incidence de patients présentant une baisse du DFG < 10, 10-15, 15-20, 20-25 et > 25 mL/min entre le départ et les mois 6 et 12 calculée par la méthode CKD-EPI.
Les participants sont comptés dans chaque niveau de déclin observé pour ce participant ; cela signifie que les participants peuvent être comptés dans plus d'un niveau de refus.
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Base de référence, Mois 6, Mois 12
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Incidence de la thérapie de remplacement rénal au mois 6 et au mois 12
Délai: Mois 6, Mois 12
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Incidence de la thérapie de remplacement rénal au mois 6 et au mois 12 : Il n'y a eu aucune incidence dans l'un ou l'autre des groupes où la thérapie de remplacement rénal était nécessaire
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Mois 6, Mois 12
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Délai avant la thérapie de remplacement rénal au mois 6 et au mois 12
Délai: Mois 6, Mois 12
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Délai jusqu'à la thérapie de remplacement rénal au mois 6 et au mois 12 : Il n'y a eu aucune incidence dans l'un ou l'autre des groupes où la thérapie de remplacement rénal était nécessaire
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Mois 6, Mois 12
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Incidence des épisodes de rejet aigu aux mois 6 et 12
Délai: Mois 6, Mois 12
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Incidence des épisodes de rejet aigu aux mois 6 et 12. Ce tableau compte les occurrences multiples de rejet chez le même patient en tant qu'incidents différents. Chaque incident est associé à la fois à une classification A et à une classification B. Classification A : Rejet aigu Grade 0 - aucun, Grade 1-minimal, Grade 2-léger, Grade 3-modéré, Grade 4-sévère ; Classification B : Inflammation des voies respiratoires - Grade 0-aucun, Grade 1R-bas grade, Grade 2R-haut grade, Grade X-inclassable |
Mois 6, Mois 12
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Incidence de perte de greffe/re-transplantation au mois 6 et au mois 12
Délai: Mois 6, Mois 12
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Incidence de perte de greffon/re-transplantation au mois 6 et au mois 12
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Mois 6, Mois 12
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Incidence du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) au mois 6 et au mois 12
Délai: Mois 6, Mois 12
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Incidence du syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) au mois 6 et au mois 12 BOS 0 est FEV1> 90% de la ligne de base et FEF25-75%> 75% de la ligne de base ; BOS 0-p est FEV1 81-90 % de la ligne de base et/ou FEF25-75 % ≤ 75 % de la ligne de base ; BOS 1 est FEV1 66-80% de la ligne de base ; BOS 2 est FEV1 51-65 % de la ligne de base ; BOS 3 est VEMS ≤ 50 % de la ligne de base
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Mois 6, Mois 12
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Incidence des décès au mois 6 et au mois 12
Délai: Mois 6, Mois 12
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Incidence des décès au mois 6 et au mois 12
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Mois 6, Mois 12
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Qualité de vie (QoL, SF36) au mois 6 et au mois 12
Délai: Mois 6, Mois 12
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Qualité de vie (QoL, SF36) aux mois 6 et 12 Les scores peuvent aller d'un minimum de 0 (incapacité maximale) à un maximum de 100 (pas d'incapacité).
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Mois 6, Mois 12
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Test de marche de 6 minutes de capacité d'exercice (6MWT) au mois 6 et au mois 12
Délai: Mois 6, Mois 12
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Capacité d'exercice (6MWT) au mois 6 et au mois 12 Mesurée par l'échelle de Borg.
L'ÉCHELLE DE BORG 0 est rien du tout, 0,5 est très, très léger (juste perceptible); 1 est très léger, 2 est léger (léger); 3 est modéré ; 4 est quelque peu sévère ; 5 est sévère (lourd), 7 est très sévère, 10 est très, très sévère (maximum) Plus le score de Borg est élevé, plus l'essoufflement et/ou la fatigue augmentent.
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Mois 6, Mois 12
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Incidence de l'hypertension artérielle traitée jusqu'au 12e mois
Délai: jusqu'au mois 12
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Incidence de l'hypertension artérielle traitée jusqu'au mois 12
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jusqu'au mois 12
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Incidence du diabète sucré jusqu'au 12e mois
Délai: jusqu'au mois 12
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Incidence du diabète sucré jusqu'au 12e mois
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jusqu'au mois 12
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Niveaux résiduels d'évérolimus aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Délai: Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Concentrations minimales d'évérolimus aux mois 1, 3, 6, 9, 12
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Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Respect des plages cibles d'évérolimus aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Délai: Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Respect des plages cibles d'évérolimus aux mois 1, 3, 6, 9, 12
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Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Concentrations minimales de cyclosporine A (CsA) aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Délai: Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Concentrations minimales de cyclosporine A (CsA) aux mois 1, 3, 6, 9, 12
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Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Respect des plages cibles de la cyclosporine A (CsA) aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Délai: Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Respect des plages cibles de Cyclosporine A (CsA) aux mois 1, 3, 6, 9, 12
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Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Concentrations résiduelles de tacrolimus aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Délai: Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Concentrations minimales de tacrolimus aux mois 1, 3, 6, 9, 12
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Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Respect des plages cibles de tacrolimus aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Délai: Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Respect des plages cibles de tacrolimus aux mois 1, 3, 6, 9, 12
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Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Incidence des infections bactériennes, virales et fongiques au mois 12
Délai: Mois 12
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Incidence des infections bactériennes, virales et fongiques au mois 12
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Mois 12
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Niveaux de triglycérides aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Délai: Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Taux de triglycérides aux mois 1, 3, 6, 9, 12
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Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Niveaux de cholestérol total aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Délai: Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Taux de cholestérol total aux mois 1, 3, 6, 9, 12
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Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Délai: Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Taux de cholestérol LDL aux mois 1, 3, 6, 9, 12
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Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL) aux mois 1, 3, 6, 9, 12
Délai: Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Taux de cholestérol HDL aux mois 1, 3, 6, 9, 12
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Mois 1, 3, 6, 9, 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kneidinger N, Valtin C, Hettich I, Frye BC, Wald A, Wilkens H, Bessa V, Gottlieb J. Five-year Outcome of an Early Everolimus-based Quadruple Immunosuppression in Lung Transplant Recipients: Follow-up of the 4EVERLUNG Study. Transplantation. 2022 Sep 1;106(9):1867-1874. doi: 10.1097/TP.0000000000004095. Epub 2022 Mar 8.
- Gottlieb J, Neurohr C, Muller-Quernheim J, Wirtz H, Sill B, Wilkens H, Bessa V, Knosalla C, Porstner M, Capusan C, Struber M. A randomized trial of everolimus-based quadruple therapy vs standard triple therapy early after lung transplantation. Am J Transplant. 2019 Jun;19(6):1759-1769. doi: 10.1111/ajt.15251. Epub 2019 Feb 5.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2012
Achèvement primaire (Réel)
5 janvier 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
5 janvier 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 juillet 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juillet 2011
Première publication (Estimation)
28 juillet 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 novembre 2018
Dernière vérification
1 novembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CRAD001ADE36
- 2011-001539-21 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles.
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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