Эффективность эверолимуса в отношении почечной функции в сочетании с определенным стандартным иммунодепрессивным режимом у реципиентов трансплантата легкого (4EVERLUNG)
21 ноября 2018 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Проспективное, рандомизированное, контролируемое, открытое, с двумя группами, 12-месячное исследование фазы III для оценки эффективности эверолимуса в отношении почечной функции в сочетании со стандартной иммуносупрессивной схемой для конкретного центра, состоящей из ингибиторов кальциневрина, пуринантагонистов и стероидов, по сравнению со стандартной тройной иммуносупрессивной схемой Режим у реципиентов трансплантата легкого.
В этом испытании оценивалась эффективность четырехкратной иммуносупрессивной схемы на основе эверолимуса по сравнению со стандартной иммуносупрессивной схемой в отношении функции почек у реципиентов трансплантата легкого.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
130
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Германия, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Германия, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Германия, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Германия, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Homburg, Германия, 66421
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Германия, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Германия, 81377
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые реципиенты трупных трансплантатов легких de novo за 3–18 месяцев до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Пациенты с тромбоцитопенией (тромбоциты <100 000/мм³), с абсолютным числом нейтрофилов <1500/мм³ или лейкопенией (лейкоциты <3000/мм³), с анемией с гемоглобином < 8 г/дл на момент скрининга
- Пациенты с неконтролируемой гиперхолестеринемией (> 350 мг/дл; > 9,1 ммоль/л) или гипертриглицеридемией (> 750 мг/дл; > 8,5 ммоль/л) на момент скрининга.
- Пациенты со злокачественными новообразованиями любой системы органов, леченными или нелеченными, в течение последних пяти лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов, за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи Другие критерии включения/исключения, определенные протоколом могут применяться
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Четырехкратный низкоуровневый режим ИС
четырехкомпонентная иммуносупрессивная (ИС) схема, состоящая из эверолимуса, ингибиторов кальциневрина, МПА и стероидов
|
четырехкратный иммуносупрессивный режим, состоящий из эверолимуса, ингибиторов кальциневрина, МПА и стероидов
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Специфичный для центра тройной режим ИС
специфическая для центра иммуносупрессия с тройным лекарственным средством на основе CNI (IS)
|
специфическая для центра иммуносупрессия тройного препарата на основе CNI
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (cGFR) по данным Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD EPI) через 12 месяцев
Временное ограничение: Месяц 12
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (cGFR) по данным Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD EPI) через 12 месяцев. Уравнение CKD-EPI, выраженное в виде одного уравнения, представляет собой СКФ = 141 × мин (Scr/κ, 1)α × макс( Sкр/к, 1)^-1,209
× 0,993Возраст × 1,018 (для женщин) × 1,159 (для черных), где Scr — креатинин сыворотки, κ равен 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин, α равен -0,329 для женщин и -0,411 для мужчин, min указывает на минимум Scr /ĸ или 1, а max указывает максимум Scr/κ или 1
|
Месяц 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (cGFR) по данным Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD EPI) на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
Временное ограничение: Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (cGFR) по данным Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD EPI) на 1, 3, 6, 9 и 12 месяце.
Уравнение CKD-EPI, выраженное в виде одного уравнения, представляет собой СКФ = 141 × min (Scr/κ, 1)α × max (Scr/κ, 1)^-1,209.
× 0,993Возраст × 1,018 (для женщин) × 1,159 (для черных), где Scr — креатинин сыворотки, κ равен 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин, α равен -0,329 для женщин и -0,411 для мужчин, min указывает на минимум Scr /ĸ или 1, а max указывает максимум Scr/κ или 1
|
Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (cGFR) в соответствии с формулой Хука на основе цистатина C на 1, 3, 6, 9, 12 месяцах
Временное ограничение: Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле Хука на основе цистатина С на 1, 3, 6, 9, 12 месяцах
|
Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Рассчитанная скорость клубочковой фильтрации (cGFR) с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
Временное ограничение: Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
Рассчитанная скорость клубочковой фильтрации (cGFR) с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) на 1, 3, 6, 9, 12 месяце cGFR (в мл/мин/1,73)
м2) = 186,3*(С-1,154)*(А-0,203)*Г*Р
где C = концентрация креатинина в сыворотке (мг/дл), A = возраст (годы), G = 0,742, если пол женский, в противном случае G = 1, R = 1,21, если раса черная, в противном случае R = 1.
|
Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (cGFR) по Кокрофту-Голту на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
Временное ограничение: Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (cGFR) по Кокрофту-Голту на 1, 3, 6, 9, 12 месяцах Для мужчин: СКФ = (140 лет) x масса тела (кг) / 72 x сывороточный креатинин (мг/дл) Для женщины: СКФ = 0,85 (возраст 140 лет) x масса тела (кг)/72 x креатинин сыворотки (мг/дл)
|
Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Заболеваемость пациентов, испытывающих снижение СКФ < 10, 10–15, 15–20, 20–25 и > 25 мл/мин от исходного уровня до 6 и 12 месяцев.
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц, 12-й месяц
|
Частота пациентов со снижением СКФ < 10, 10–15, 15–20, 20–25 и > 25 мл/мин от исходного уровня до 6 и 12 месяцев, рассчитанная методом CKD-EPI.
Участники учитываются на каждом уровне снижения, наблюдаемом для этого участника; это означает, что участники могут учитываться более чем на одном уровне снижения.
|
Исходный уровень, 6-й месяц, 12-й месяц
|
|
Частота заместительной почечной терапии на 6-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: Месяц 6, Месяц 12
|
Частота заместительной почечной терапии через 6 и 12 месяцев: ни в одной из групп не было случаев, когда потребовалась бы заместительная почечная терапия.
|
Месяц 6, Месяц 12
|
|
Время до заместительной почечной терапии на 6-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: Месяц 6, Месяц 12
|
Время до заместительной почечной терапии через 6 и 12 месяцев: ни в одной из групп не было случаев, когда требовалась заместительная почечная терапия.
|
Месяц 6, Месяц 12
|
|
Частота эпизодов острого отторжения на 6-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: Месяц 6, Месяц 12
|
Частота эпизодов острого отторжения через 6 и 12 месяцев. В этой таблице несколько случаев отторжения у одного и того же пациента учитываются как разные инциденты. Каждый инцидент связан с классификацией как A, так и B. Классификация A: острое отторжение: 0-я степень - нет, 1-я степень - минимальная, 2-я степень - легкая, 3-я степень - умеренная, 4-я степень - тяжелая; Классификация B: Воспаление дыхательных путей — степень 0 — нет, степень 1R — низкая степень, степень 2R — высокая степень, степень X — не поддается оценке |
Месяц 6, Месяц 12
|
|
Частота потери/ретрансплантации трансплантата через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Месяц 6, Месяц 12
|
Частота потери/ретрансплантации трансплантата через 6 и 12 месяцев
|
Месяц 6, Месяц 12
|
|
Заболеваемость синдромом облитерирующего бронхиолита (СОБ) на 6-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: Месяц 6, Месяц 12
|
Частота синдрома облитерирующего бронхиолита (СОБ) на 6-й и 12-й месяцы СОБ 0 составляет ОФВ1 > 90% от исходного уровня и ОФВ25-75% > 75% от исходного уровня; BOS 0-p — это ОФВ1 81-90% от исходного уровня и/или ОФВ25-75% ≤ 75% от исходного уровня; BOS 1 — ОФВ1 66-80% от исходного уровня; BOS 2 – ОФВ1 51-65% от исходного уровня; BOS 3 — ОФВ1 ≤ 50% от исходного уровня.
|
Месяц 6, Месяц 12
|
|
Частота смерти на 6-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: Месяц 6, Месяц 12
|
Частота смерти на 6-м и 12-м месяцах
|
Месяц 6, Месяц 12
|
|
Качество жизни (QoL, SF36) через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Месяц 6, Месяц 12
|
Качество жизни (QoL, SF36) на 6-м и 12-м месяцах Оценки могут варьироваться от минимума 0 (максимальная инвалидность) до максимума 100 (нет инвалидности).
|
Месяц 6, Месяц 12
|
|
Тест на способность к физической нагрузке 6-минутной ходьбой (6MWT) на 6-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: Месяц 6, Месяц 12
|
Толерантность к физическим нагрузкам (6MWT) на 6-м и 12-м месяцах, измеренная по шкале Борга.
ШКАЛА БОРГА 0 — вообще ничего, 0,5 — очень, очень незначительно (только заметно); 1 — Очень слабое, 2 — Незначительное (легкое); 3 — умеренный; 4 — несколько тяжелый; 5 — тяжелая (тяжелая), 7 — очень тяжелая, 10 — очень, очень тяжелая (максимальная). Чем выше балл по шкале Борга, тем выше одышка и/или повышенная утомляемость.
|
Месяц 6, Месяц 12
|
|
Заболеваемость леченной артериальной гипертензией до 12 месяцев
Временное ограничение: до 12 месяца
|
Частота лечения артериальной гипертензии до 12 мес.
|
до 12 месяца
|
|
Заболеваемость сахарным диабетом до 12 месяцев
Временное ограничение: до 12 месяца
|
Заболеваемость сахарным диабетом до 12 месяцев
|
до 12 месяца
|
|
Минимальные уровни эверолимуса на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
Временное ограничение: Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
Минимальные уровни эверолимуса на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
|
Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Соблюдение целевых диапазонов эверолимуса на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
Временное ограничение: Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
Приверженность к целевому диапазону эверолимуса на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
|
Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Минимальные уровни циклоспорина А (ЦсА) на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
Временное ограничение: Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
Минимальные уровни циклоспорина А (CsA) на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
|
Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Соблюдение целевых диапазонов циклоспорина А (CsA) на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
Временное ограничение: Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
Соблюдение целевых диапазонов циклоспорина А (CsA) на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
|
Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Минимальные уровни такролимуса на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
Временное ограничение: Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
Минимальные уровни такролимуса на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
|
Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Соблюдение целевых диапазонов такролимуса на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
Временное ограничение: Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
Приверженность такролимусу к целевому диапазону на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
|
Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Заболеваемость бактериальными, вирусными и грибковыми инфекциями через 12 месяцев
Временное ограничение: Месяц 12
|
Заболеваемость бактериальными, вирусными и грибковыми инфекциями через 12 месяцев
|
Месяц 12
|
|
Уровни триглицеридов на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
Временное ограничение: Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
Уровни триглицеридов на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
|
Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Общий уровень холестерина на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
Временное ограничение: Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
Уровни общего холестерина на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
|
Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
Временное ограничение: Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
Уровни холестерина ЛПНП на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
|
Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Уровни холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
Временное ограничение: Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
Уровни холестерина ЛПВП на 1, 3, 6, 9, 12 месяце
|
Месяц 1, 3, 6, 9, 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kneidinger N, Valtin C, Hettich I, Frye BC, Wald A, Wilkens H, Bessa V, Gottlieb J. Five-year Outcome of an Early Everolimus-based Quadruple Immunosuppression in Lung Transplant Recipients: Follow-up of the 4EVERLUNG Study. Transplantation. 2022 Sep 1;106(9):1867-1874. doi: 10.1097/TP.0000000000004095. Epub 2022 Mar 8.
- Gottlieb J, Neurohr C, Muller-Quernheim J, Wirtz H, Sill B, Wilkens H, Bessa V, Knosalla C, Porstner M, Capusan C, Struber M. A randomized trial of everolimus-based quadruple therapy vs standard triple therapy early after lung transplantation. Am J Transplant. 2019 Jun;19(6):1759-1769. doi: 10.1111/ajt.15251. Epub 2019 Feb 5.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 января 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 января 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 июля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июля 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 июля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 марта 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 ноября 2018 г.
Последняя проверка
1 ноября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRAD001ADE36
- 2011-001539-21 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований.
Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности.
Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .