Eficacia con respecto a la función renal de everolimus en combinación con receptores de trasplante de pulmón con un régimen inmunosupresor estándar específico (4EVERLUNG)
21 de noviembre de 2018 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un ensayo de fase III de 2 brazos, prospectivo, aleatorizado, controlado, abierto, de 12 meses para evaluar la eficacia con respecto a la función renal de everolimus en combinación con un régimen inmunosupresor estándar específico del centro que consta de ICN, purinantagonistas y esteroides frente a un inmunosupresor triple estándar Régimen en Receptores de Trasplante Pulmonar.
Este ensayo evaluó la eficacia de un régimen inmunosupresor cuádruple bajo basado en everolimus frente a un régimen inmunosupresor estándar con respecto a la función renal en receptores de trasplante de pulmón.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
130
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania, 10117
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Alemania, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Alemania, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Alemania, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Homburg, Alemania, 66421
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Alemania, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Alemania, 81377
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores adultos de trasplantes de pulmón cadavérico de novo 3-18 meses antes de la inscripción
Criterio de exclusión:
- Pacientes con trombocitopenia (plaquetas <100.000/mm³), con recuento absoluto de neutrófilos <1.500/mm³ o leucopenia (leucocitos <3.000/mm³), con anemia con Hb < 8g/dl en el momento del cribado
- Pacientes con hipercolesterolemia no controlada (> 350 mg/dl; > 9,1 mmol/l) o hipertrigliceridemia (> 750 mg/dl; > 8,5 mmol/l) en el momento de la selección
- Pacientes con antecedentes de neoplasia maligna de cualquier sistema orgánico, tratada o no tratada, durante los últimos cinco años, haya o no evidencia de recurrencia local o metástasis, excepto carcinoma epidermoide o basocelular de piel. Otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo. puede solicitar
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Régimen IS cuádruple de nivel bajo
Régimen inmunosupresor cuádruple (IS) que consiste en everolimus, CNI, MPA y esteroides
|
Régimen inmunosupresor cuádruple compuesto por everolimus, CNI, MPA y esteroides
Otros nombres:
|
|
Experimental: Régimen triple IS específico del centro
Inmunosupresión (IS) de triple fármaco basada en CNI específica del centro
|
Inmunosupresión de triple fármaco basada en CNI específica del centro
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de filtración glomerular calculada (TFGc) según la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD EPI) a los 12 meses
Periodo de tiempo: Mes 12
|
Tasa de filtración glomerular calculada (TFGc) según la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD EPI) a los 12 meses La ecuación CKD-EPI, expresada como una sola ecuación, es TFG = 141 × min(Scr/κ, 1)α × max( Scr/κ, 1)^-1.209
× 0,993Edad × 1,018 (si es mujer) × 1,159 (si es negro), donde Scr es creatinina sérica, κ es 0,7 para mujeres y 0,9 para hombres, α es -0,329 para mujeres y -0,411 para hombres, min indica el mínimo de Scr /ĸ o 1, y max indica el máximo de Scr/κ o 1
|
Mes 12
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de filtración glomerular calculada (TFGc) según la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD EPI) en el mes 1, 3, 6, 9, 12
Periodo de tiempo: Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Tasa de filtración glomerular calculada (TFGc) según la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD EPI) en los meses 1, 3, 6, 9 y 12.
La ecuación de CKD-EPI, expresada como una sola ecuación, es GFR = 141 × min(Scr/κ, 1)α × max(Scr/κ, 1)^-1.209
× 0,993Edad × 1,018 (si es mujer) × 1,159 (si es negro), donde Scr es creatinina sérica, κ es 0,7 para mujeres y 0,9 para hombres, α es -0,329 para mujeres y -0,411 para hombres, min indica el mínimo de Scr /ĸ o 1, y max indica el máximo de Scr/κ o 1
|
Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Tasa de filtración glomerular calculada (cGFR) según la fórmula de Hoek basada en cistatina C en el mes 1, 3, 6, 9, 12
Periodo de tiempo: Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Tasa de filtración glomerular calculada (TFGc) según la fórmula de Hoek basada en cistatina C en el mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Tasa de filtración glomerular calculada (TFGc) utilizando la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) en el mes 1, 3, 6, 9, 12
Periodo de tiempo: Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Tasa de filtración glomerular calculada (TFGc) utilizando la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) en los meses 1, 3, 6, 9, 12 TFGc (en ml/min/1,73
m2) = 186,3*(C-1,154)*(A-0,203)*G*R
donde C = la concentración sérica de creatinina (mg/dL), A = edad (años), G = 0,742 cuando el género es femenino, en caso contrario G = 1, R = 1,21 cuando la raza es negra, en caso contrario R = 1.
|
Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Tasa de filtración glomerular calculada (cGFR) según Cockcroft-Gault en el mes 1, 3, 6, 9, 12
Periodo de tiempo: Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Tasa de filtración glomerular calculada (cGFR) según Cockcroft-Gault en el mes 1, 3, 6, 9, 12 Para hombres: GFR=(140-Edad) x Peso corporal (kg) / 72 x Creatinina sérica (mg/dl) Para mujeres: TFG=0,85 (140 -Edad) x Peso corporal (kg)/ 72 x Creatinina sérica (mg/dl)
|
Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Incidencia de pacientes que experimentan una disminución de la TFG de < 10, 10-15, 15-20, 20-25 y > 25 ml/min desde el inicio hasta los meses 6 y 12.
Periodo de tiempo: Línea base, Mes 6, Mes 12
|
Incidencia de pacientes que experimentan una disminución de la TFG de < 10, 10-15, 15-20, 20-25 y > 25 ml/min desde el inicio hasta el mes 6 y 12 calculado mediante el método CKD-EPI.
Los participantes se cuentan en cada nivel de disminución observado para ese participante; esto significa que los participantes pueden contarse en más de 1 nivel de disminución.
|
Línea base, Mes 6, Mes 12
|
|
Incidencia de la terapia de reemplazo renal en el mes 6 y el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 6, Mes 12
|
Incidencia de terapia de reemplazo renal en el Mes 6 y Mes 12: No hubo incidencias en ninguno de los grupos donde se requirió terapia de reemplazo renal
|
Mes 6, Mes 12
|
|
Tiempo hasta la terapia de reemplazo renal en el mes 6 y el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 6, Mes 12
|
Tiempo hasta la terapia de reemplazo renal en el Mes 6 y el Mes 12: No hubo incidencias en ninguno de los grupos donde se requirió terapia de reemplazo renal
|
Mes 6, Mes 12
|
|
Incidencia de episodios de rechazo agudo en el mes 6 y el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 6, Mes 12
|
Incidencia de episodios de rechazo agudo en el Mes 6 y el Mes 12. Esta tabla cuenta múltiples ocurrencias de rechazo en el mismo paciente como diferentes incidentes. Cada incidente está asociado con una clasificación A y B. Clasificación A: Rechazo agudo Grado 0 - ninguno, Grado 1-mínimo, Grado 2-leve, Grado 3-moderado, Grado 4-Severo; Clasificación B: inflamación de las vías respiratorias: grado 0-ninguno, grado 1R-grado bajo, grado 2R-grado alto, grado X-no calificable |
Mes 6, Mes 12
|
|
Incidencia de pérdida del injerto/retrasplante en el mes 6 y el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 6, Mes 12
|
Incidencia de pérdida del injerto/retrasplante en el Mes 6 y el Mes 12
|
Mes 6, Mes 12
|
|
Incidencia del síndrome de bronquiolitis obliterante (SBO) en el mes 6 y el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 6, Mes 12
|
La incidencia del síndrome de bronquiolitis obliterante (BOS) en el Mes 6 y el Mes 12 BOS 0 es FEV1 > 90 % del valor inicial y FEF25-75 % > 75 % del valor inicial; BOS 0-p es FEV1 81-90 % del valor inicial y/o FEF25-75 % ≤ 75 % del valor inicial; BOS 1 es FEV1 66-80% del valor inicial; BOS 2 es FEV1 51-65% del valor inicial; BOS 3 es FEV1 ≤ 50 % del valor inicial
|
Mes 6, Mes 12
|
|
Incidencia de muerte en el mes 6 y el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 6, Mes 12
|
Incidencia de muerte en el Mes 6 y el Mes 12
|
Mes 6, Mes 12
|
|
Calidad de vida (QoL, SF36) en el Mes 6 y el Mes 12
Periodo de tiempo: Mes 6, Mes 12
|
Calidad de vida (QoL, SF36) en el Mes 6 y el Mes 12 Las puntuaciones pueden variar desde un mínimo de 0 (discapacidad máxima) hasta un máximo de 100 (sin discapacidad).
|
Mes 6, Mes 12
|
|
Prueba de caminata de 6 minutos de capacidad de ejercicio (6MWT) en el mes 6 y el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 6, Mes 12
|
Capacidad de ejercicio (6MWT) en el Mes 6 y el Mes 12 Medida por la Escala de Borg.
LA ESCALA DE BORG 0 es Nada en absoluto, 0.5 es Muy, muy leve (apenas perceptible); 1 es Muy leve, 2 es Ligero (ligero); 3 es Moderado; 4 es algo grave; 5 es Severo (pesado), 7 es Muy severo, 10 es Muy, muy severo (máximo) Cuanto mayor sea la puntuación de Borg implica mayor dificultad para respirar y/o mayor fatiga.
|
Mes 6, Mes 12
|
|
Incidencia de hipertensión arterial tratada hasta el mes 12
Periodo de tiempo: hasta el Mes 12
|
Incidencia de tratados de hipertensión arterial hasta el Mes 12
|
hasta el Mes 12
|
|
Incidencia de Diabetes Mellitus hasta el Mes 12
Periodo de tiempo: hasta el Mes 12
|
Incidencia de Diabetes Mellitus hasta el Mes 12
|
hasta el Mes 12
|
|
Niveles mínimos de everolimus en los meses 1, 3, 6, 9, 12
Periodo de tiempo: Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Niveles mínimos de everolimus en el Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Cumplimiento de los rangos objetivo de everolimus en el mes 1, 3, 6, 9, 12
Periodo de tiempo: Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Cumplimiento de los rangos objetivo de everolimus en el Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Niveles mínimos de ciclosporina A (CsA) en los meses 1, 3, 6, 9, 12
Periodo de tiempo: Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Niveles mínimos de ciclosporina A (CsA) en el mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Cumplimiento de los rangos objetivo de ciclosporina A (CsA) en los meses 1, 3, 6, 9, 12
Periodo de tiempo: Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Cumplimiento de los rangos objetivo de ciclosporina A (CsA) en el mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Niveles mínimos de tacrolimus en los meses 1, 3, 6, 9, 12
Periodo de tiempo: Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Niveles mínimos de tacrolimus en los meses 1, 3, 6, 9, 12
|
Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Cumplimiento de los rangos objetivo de tacrolimus en el mes 1, 3, 6, 9, 12
Periodo de tiempo: Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Cumplimiento de los rangos objetivo de tacrolimus en el mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Incidencia de infecciones bacterianas, virales y fúngicas en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
|
Incidencia de infecciones bacterianas, virales y fúngicas en el Mes 12
|
Mes 12
|
|
Niveles de triglicéridos en los meses 1, 3, 6, 9, 12
Periodo de tiempo: Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Niveles de triglicéridos en el Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Niveles de colesterol total en los meses 1, 3, 6, 9, 12
Periodo de tiempo: Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Niveles de colesterol total en los meses 1, 3, 6, 9, 12
|
Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en los meses 1, 3, 6, 9, 12
Periodo de tiempo: Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Niveles de colesterol LDL en los meses 1, 3, 6, 9, 12
|
Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
|
Niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en los meses 1, 3, 6, 9, 12
Periodo de tiempo: Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Niveles de colesterol HDL en los meses 1, 3, 6, 9, 12
|
Mes 1, 3, 6, 9, 12
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kneidinger N, Valtin C, Hettich I, Frye BC, Wald A, Wilkens H, Bessa V, Gottlieb J. Five-year Outcome of an Early Everolimus-based Quadruple Immunosuppression in Lung Transplant Recipients: Follow-up of the 4EVERLUNG Study. Transplantation. 2022 Sep 1;106(9):1867-1874. doi: 10.1097/TP.0000000000004095. Epub 2022 Mar 8.
- Gottlieb J, Neurohr C, Muller-Quernheim J, Wirtz H, Sill B, Wilkens H, Bessa V, Knosalla C, Porstner M, Capusan C, Struber M. A randomized trial of everolimus-based quadruple therapy vs standard triple therapy early after lung transplantation. Am J Transplant. 2019 Jun;19(6):1759-1769. doi: 10.1111/ajt.15251. Epub 2019 Feb 5.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2012
Finalización primaria (Actual)
5 de enero de 2017
Finalización del estudio (Actual)
5 de enero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de julio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de julio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de marzo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de noviembre de 2018
Última verificación
1 de noviembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CRAD001ADE36
- 2011-001539-21 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles.
Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico.
Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .