研究确定咪达唑仑-哌替啶-右美托咪定在 ERCP 期间的镇静效果是否优于咪达唑仑-哌替啶 (DEMMER)

与上消化道内镜检查相比，内镜逆行胰胆管造影术（endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP）操作时间更长，患者不适感也更大。 在 ERCP 中，苯二氮卓类药物单独使用或与阿片类药物联合使用通常用于镇痛和镇静。

在各种苯二氮卓类药物中，水溶性咪达唑仑已被证明比其他药物起效更快，在顺行性遗忘和镇静作用方面效果更好。 由于咪达唑仑有合适的拮抗剂（氟马西尼），出现呼吸不足等情况可及时采取措施。

据报道，咪达唑仑与阿片类药物（哌替啶）联合使用可提高镇静效果和患者的满意度，因此咪达唑仑与哌替啶的联合用药是迄今为止使用最广泛的方案。 美国胃肠内窥镜检查协会推荐将咪达唑仑和哌替啶联合作为上消化道和下消化道内窥镜检查诱导镇静的标准方案。

然而，几项研究报告称，单独使用咪达唑仑或咪达唑仑与哌替啶的组合不足以诱导镇静作用 (47-80%)。 此外，咪达唑仑的缺点是有时会产生矛盾的反应，这使得该程序无法进行。

在许多研究中，作为咪达唑仑替代品的异丙酚最近被发现在镇静效果方面优于咪达唑仑，因为它不会引起不良事件。

但由于异丙酚间歇性引起严重呼吸衰竭，且无拮抗剂，临床医生使用异丙酚感到负担重，因而未得到广泛应用。 此外，麻醉专家和接受过相关教育培训的经验丰富的助理人员应有尽有，及时处理心肺并发症所需的所有工具应在手，这降低了异丙酚在临床实践中的实用性。

而右美托咪定作为选择性α2肾上腺素能受体，其镇静作用与其剂量成正比，故可连续注射，镇静时可减少镇静所需的阿片类药物剂量。 据报道，右美托咪定可维持适当的镇静水平，并且对呼吸频率、氧饱和度和呼吸道反应的影响较小。 由于这些优点，最近的几项研究报告称，右美托咪定可有效镇静上消化道和下消化道手术。

在最近的动物试验和临床试验中研究了右美托咪定和咪达唑仑的组合，其协同作用在几项研究中得到证实。

在使用大鼠的动物试验中，Boehm 等人。据报道，当咪达唑仑与右美托咪定联合使用时，它会增加右美托咪定的剂量相关镇痛作用。 波尔等。据报道，与单次给药相比，右美托咪定和咪达唑仑的联合给药增加了镇静作用，同时减少了不良心血管事件。

此外，在对大鼠的研究中，Salonen 等人。证明了两种药物组合的协同作用，并且氟马西尼以剂量依赖的方式拮抗两种药物的组合。

在一项具有代表性的临床试验中，Bergese 等人。在 55 名接受清醒纤维化插管 (AFOI) 的患者中比较了右美托咪定和咪达唑仑联合用药与咪达唑仑单独用药方案。

虽然两组之间没有血流动力学差异，但联合方案镇静效果更好，患者满意度更高，不良事件发生率低于单一方案。

此外，在一项针对接受心血管手术的患者的研究中，Dasta 等人。据报道，使用右美托咪定与标准镇静方案相结合可降低死亡率并减少机械通气时间和成本。 赫德等人。据报道，咪达唑仑和右美托咪定的联合给药对接受过 MRI 且无不良事件的患者具有足够的镇静作用。 然而，在 Heard 等人的研究中，受试者是儿童，使用异丙酚代替咪达唑仑作为对照药物。

迄今为止，尚无研究报道右美托咪定和咪达唑仑联合给药对胃肠镜检查（包括 ERCP）的影响。 鉴于这两种药物的协同作用以及右美托咪定在内窥镜检查中的有用性，迫切需要此类研究。

虽然 Muller 等人的研究。与联合给药的效果无关，这是唯一一项研究右美托咪定在 ERCP 中的镇静作用的研究。

在 Muller 等人的研究中。对 26 名接受过 ERCP 的患者（其中 12 名接受右美托咪定，14 名接受异丙酚），他们报告说右美托咪定组的镇静和镇痛效果弱于异丙酚组（RR：2.71/9.42 和 NNT：1.85） /1.42, 分别), 并且根据受试者的平均血压和心率, 右美托咪定组的血液动力学不稳定性很高。

Muller 等人的研究。然而，该研究存在局限性，因为右美托咪定的剂量低于其他研究，而且研究规模较小。 此外，虽然右美托咪定组的平均血压和心率低于异丙酚组，但未观察到血压和心率有临床意义的显着降低。

此外，由于没有拮抗剂（氟马西尼），对照组使用的异丙酚可能会在抑制呼吸作用方面造成沉重负担，这与前文所述的咪达唑仑不同，咪达唑仑起效更快，需要有经验的助手职员;并且因为异丙酚在临床实践中的实用性和使用频率很低。 此外，正如 Muller 等人的研究。关于单次右美托咪定给药，右美托咪定和咪达唑仑联合给药与丙泊酚单次给药产生镇静效果的比较可能导致不同的结果。

因此，认为应该研究联合给予右美托咪定和咪达唑仑以及单独给予咪达唑仑对接受过 ERCP 的患者的镇静作用和不良事件。

如前所述，咪达唑仑被认为适合作为对照药物，因为它在临床实践中比异丙酚更有用。 此外，由于右美托咪定和咪达唑仑的组合对镇静具有协同作用，因此认为该组合比单独给予右美托咪定更有意义。

此外，如前几项研究中所报道的，单独给予右美托咪定以及联合给予右美托咪定和咪达唑仑的心血管和呼吸系统安全性在本研究中被证明是令人满意的。

这种协同效应和安全性是否也将在胃肠道内窥镜检查中看到，特别是在 ERCP 中，将得到进一步研究；并且由于尚无研究在接受 ERCP 的患者中联合使用右美托咪定和咪达唑仑，因此该研究可被认为是有意义的。