Tutkimus sen määrittämiseksi, onko midatsolaami-meperidiini-deksmedetomidiini parempi kuin midatsolaami-meperidiini sedaatiossa ERCP:n aikana (DEMMER)

Verrattuna ylemmän maha-suolikanavan endoskopiaan, endoskooppinen retrogradinen kolangiopankreatografia (ERCP) kestää kauemmin ja aiheuttaa enemmän epämukavuutta potilaille. ERCP:ssä bentsodiatsepiinia yksinään tai yhdessä opioidin kanssa käytetään yleisesti kivunhallintaan ja sedaatioon.

Erilaisista bentsodiatsepiinilääkkeistä vesiliukoisen midatsolaamin on osoitettu vaikuttavan nopeammin ja paremmin anterogradisen muistinmenetyksen ja rauhoittavan vaikutuksen suhteen kuin muut lääkkeet. Koska midatsolaamilla on sopiva antagonisti (flumatseniili), voidaan ryhtyä pikaisiin toimenpiteisiin sellaisissa tilanteissa, kuten hypopnea.

Koska midatsolaamin on raportoitu lisäävän sedaation vaikutusta ja potilaiden tyytyväisyystasoa, kun sitä käytetään yhdessä opioidin (meperidiinin) kanssa, midatsolaamin ja meperidiinin yhdistelmä on ollut tähän mennessä laajimmin käytetty hoito-ohjelma. American Society for Gastrointestinal Endoscopy suosittelee midatsolaamin ja meperidiinin yhdistelmää tavalliseksi hoito-ohjelmaksi sedaatioon ylemmän ja alemman maha-suolikanavan endoskopiassa.

Useat tutkimukset raportoivat kuitenkin, että midatsolaami yksinään tai midatsolaamin ja meperidiinin yhdistelmä ei riittänyt indusoimaan sedaatiota (47-80 %). Lisäksi midatsolaamin haittana on se, että se tuottaa toisinaan paradoksaalisen vasteen, mikä tekee toimenpiteen suorittamisen mahdottomaksi.

Useissa tutkimuksissa propofoli, jota pidetään parempana vaihtoehtona midatsolaamille, on hiljattain todettu midatsolaamia paremmaksi rauhoittavan vaikutuksensa suhteen, koska se ei aiheuta haittavaikutuksia.

Koska propofoli aiheuttaa ajoittain vakavaa hengitysvajetta eikä sillä ole antagonistia, lääkärit kokevat propofolin käytön rasittaviksi, minkä vuoksi sitä ei käytetä laajasti. Lisäksi saatavilla on oltava anestesiaasiantuntijoita sekä kokenutta avustavaa henkilökuntaa, joka on saanut asianmukaisen koulutuksen, ja kaikkien kardiopulmonaalisten komplikaatioiden nopeaan hoitoon tarvittavien työkalujen tulee olla saatavilla, mikä vähentää propofolin käyttökelpoisuutta kliinisessä käytännössä.

Deksmedetomidiinin, selektiivisen α2-adrenergisen reseptorin, sedaatiovaikutus on kuitenkin verrannollinen sen annokseen, joten se mahdollistaa jatkuvan injektion ja mahdollistaa sedaatiossa tarvittavan opioidiannoksen pienentämisen, kun sitä käytetään sedaatioon. Deksmedetomidiinin raportoitiin ylläpitävän asianmukaista sedaatiota ja vähentävän hengitystiheyttä, happisaturaatiota ja hengitysteiden vastetta. Näiden etujen ansiosta useat äskettäiset tutkimukset ovat raportoineet, että deksmedetomidiini voi olla tehokas sedaatiossa ylemmän ja alemman maha-suolikanavan toimenpiteiden aikana.

Deksmedetomidiinin ja midatsolaamin yhdistelmää on tutkittu viimeaikaisissa eläinkokeissa ja kliinisissä tutkimuksissa, ja sen synerginen vaikutus on osoitettu useissa tutkimuksissa.

Eläinkokeissa, joissa käytettiin rottia, Boehm et ai. raportoi, että midatsolaami lisäsi deksmedetomidiinin annosriippuvaista analgeettista vaikutusta, kun sitä käytettiin yhdessä deksmedetomidiinin kanssa. Bol et ai. raportoivat, että deksmedetomidiinin ja midatsolaamin yhdistetty antaminen lisäsi sedaatiovaikutusta samalla, kun se vähensi haitallisia kardiovaskulaarisia tapahtumia merkittävästi enemmän kuin yhdellä annoksella.

Lisäksi Rotilla tehdyssä tutkimuksessa Salonen et al. osoitti näiden kahden lääkkeen yhdistelmän synergisen vaikutuksen ja että flumatseniili antagonisti näiden kahden lääkkeen yhdistelmää annoksesta riippuvaisella tavalla.

Yhdessä edustavista kliinisistä kokeista Bergese et ai. verrattiin deksmedetomidiinin ja midatsolaamin yhdistelmää pelkkään midatsolaamihoitoon 55 potilaalla, joille tehtiin hereillä fibroottinen intubaatio (AFOI).

Vaikka näiden kahden ryhmän välillä ei ollut hemodynaamisia eroja, yhdistelmähoito-ohjelmalla oli parempi rauhoittava vaikutus, se johti korkeampaan tyytyväisyyteen potilaiden keskuudessa ja johti vähemmän haittavaikutuksia kuin yksittäinen hoito-ohjelma.

Lisäksi tutkimuksessa potilaista, joille tehtiin sydän- ja verisuonileikkaus, Dasta et al. raportoi, että deksmedetomidiinin käyttö yhdessä tavanomaisen sedaation kanssa vähensi kuolleisuutta ja lyhensi koneellisen ventilaation aikaa ja kustannuksia. Heard et ai. raportoivat, että midatsolaamin ja deksmedetomidiinin yhteiskäytöllä oli riittävä rauhoittava vaikutus potilailla, joille oli tehty magneettikuvaus ilman haittavaikutuksia. Heard et al.:n tutkimuksessa, jossa koehenkilöt olivat kuitenkin lapsia, propofolia käytettiin kontrollilääkkeenä midatsolaamin sijaan.

Toistaiseksi tutkimuksissa ei ole raportoitu deksmedetomidiinin ja midatsolaamin yhdistelmähoidon vaikutuksesta maha-suolikanavan endoskopiassa, mukaan lukien ERCP:ssä. Kun otetaan huomioon näiden kahden lääkkeen synerginen vaikutus ja deksmedetomidiinin käyttökelpoisuus endoskopiassa, tällaiset tutkimukset ovat kiireellisiä.

Vaikka Muller et al. ei vaikuttanut yhdistetyn annon vaikutukseen, se on ainoa tutkimus, joka tutki deksmedetomidiinin sedatiivista vaikutusta ERCP:ssä.

Muller et al. 26 potilaalla, joille oli tehty ERCP (joista 12 sai deksmedetomidiinia ja 14 propofolia), he ilmoittivat, että sedaation ja kivunhallinnan vaikutus oli heikompi deksmedetomidiiniryhmässä kuin propofoliryhmässä (RR: 2,71/9,42 ja NNT: 1,85). /1,42, vastaavasti) ja että hemodynaaminen epävakaus oli korkea deksmedetomidiiniryhmässä koehenkilöiden keskimääräisen verenpaineen ja sydämen sykkeen perusteella.

Muller et al. oli kuitenkin rajoituksia, koska deksmedetomidiinin annos oli pienempi kuin muissa tutkimuksissa ja tutkimuksen mittakaava oli pieni. Lisäksi, vaikka keskimääräinen verenpaine ja syke olivat alhaisemmat deksmedetomidiiniryhmässä kuin propofoliryhmässä, ei havaittu kliinisesti merkitsevää verenpaineen ja sykkeen laskua.

Lisäksi vertailuryhmässä käytetty propofoli saattaa aiheuttaa raskaan taakan hengitystä lamaavaan vaikutukseensa nähden, koska siinä ei ole antagonistia (flumatseniili), toisin kuin mitätsolaami, kuten edellä on kuvattu, joka vaikuttaa nopeammin ja vaatii kokenutta avustajaa. henkilöstö; ja koska propofolin käyttökelpoisuus ja käyttötiheys kliinisessä käytännössä on alhainen. Lisäksi, kuten Muller et al. Kun kyseessä oli deksmedetomidiinin kerta-anto, deksmedetomidiinin ja midatsolaamin yhdistetyn antamisen vertailu propofolin kerta-antoon rauhoittavan vaikutuksen aikaansaamiseksi saattoi johtaa erilaisiin tuloksiin.

Sellaisenaan uskotaan, että deksmedetomidiinin ja midatsolaamin yhdistetyn annon ja midatsolaamin kerta-annoksen sedatiovaikutusta ja haittavaikutuksia tulisi tutkia potilailla, joille on tehty ERCP.

Kuten aiemmin on kuvattu, midatsolaamia pidetään sopivana kontrollilääkkeenä, koska se on propofolia käyttökelpoisempi kliinisessä käytännössä. Lisäksi, koska deksmedetomidiinin ja midatsolaamin yhdistelmällä on synerginen vaikutus sedaatioon, yhdistelmän uskotaan olevan merkityksellisempi kuin deksmedetomidiinin yksittäisannostelu.

Lisäksi deksmedetomidiinin kerta-annoksen sekä deksmedetomidiinin ja midatsolaamin yhdistelmän annon kardiovaskulaarinen ja hengitystieturvallisuus, kuten useissa aikaisemmissa tutkimuksissa on raportoitu, osoitettiin tässä tutkimuksessa tyydyttäväksi.

Tutkitaan edelleen, nähdäänkö tämä synerginen vaikutus ja turvallisuus myös maha-suolikanavan endoskopiassa, erityisesti ERCP:ssä. ja koska vielä ei ole tutkimusta, jossa olisi tutkittu deksmedetomidiinin ja midatsolaamin yhteiskäyttöä potilailla, joille tehdään ERCP, tätä tutkimusta voidaan pitää merkityksellisenä.