结晶PX-866片剂和无定形PX-866胶囊在健康志愿者体内的药代动力学和药效学研究

纳入标准：

• 18岁至65岁（含
• 能够与研究人员进行良好的沟通，并阅读、理解、签署本研究的书面知情同意书 (ICF) 并注明日期。
• 必须愿意在最后一次研究药物给药后 90 天内使用双重屏障避孕。
• 如果是女性且有生育潜力，志愿者必须在筛选时和第 1 天或第 1 天进行阴性血清妊娠试验。
• 筛选时体重指数 (BMI) 在 18 至 32 kg/m2（含）之间。
• 根据病史、身体检查、心电图和实验室测试的结果，在第 1 天服药前未发现重大或临床显着发现，由研究者判断为本研究目的健康状况良好。
• 第 1 天和/或第 1 天的肝胆酶和胆红素（总胆红素和结合胆红素）结果正常。
• 第 1 天或第 1 天血红蛋白、血细胞比容、中性粒细胞绝对计数、淋巴细胞绝对计数和血小板计数正常。
• 在筛选和给药前，收缩压在 95 到 140 毫米汞柱（含）之间，舒张压在 50 到 90 毫米汞柱（含）之间，脉搏率（由生命体征测量确定）在每分钟 40 到 100 次（含）之间在第 1 天。
• 有能力和意图遵守研究的所有要求。
• 在进行任何研究程序之前签署 ICF。

排除标准：

• 研究者认为可能损害研究数据的完整性或对受试者服用研究药物造成重大风险的任何疾病或病症的病史。 这可能包括但不限于相关药物过敏史；心血管或中枢神经系统疾病史；具有临床意义的病理学病史或存在；或精神病史。
• 在第 1 天之前的 14 天内使用处方药（全身暴露），或在参与研究过程中可能需要使用此类药物。
• 在第 1 天之前的 7 天内使用具有全身暴露的非处方产品（例如，口服药物、草药制剂、膳食补充剂 - 除了每天少于 2 克的对乙酰氨基酚和达到或接近推荐的每日允许量的维生素补充剂），或可能在学习参与过程中需要使用此类产品。
• 在第 1 天之前的 7 天内使用任何已知的 CYP3A4 抑制剂或诱导剂（例如圣约翰草、银杏叶、大蒜补充剂、葡萄柚或葡萄柚汁、苹果汁或橙汁）。
• 通常每天饮用超过 2 个单位的酒精饮料或每周超过 14 个单位（一个酒精单位是一品脱 [568 mL] 啤酒或贮藏啤酒，一杯 [125 mL] 葡萄酒，一次 25 mL 的 40 % 烈酒）。
• 在第 1 天给药前 72 小时内饮酒。
• 通常每天饮用超过 5 份 8 盎司的咖啡、可乐或其他含咖啡因的饮料或咖啡因含量相似的产品。
• 在第 1 天给药前 48 小时内饮用过含咖啡因的饮料或产品。
• 在第 1 天之前的 2 年内有药物或酒精滥用或成瘾史（根据 DSM IV 标准）。
• 在第 1 天之前的 6 个月内使用过烟草或其他含尼古丁的产品。
• 在筛查访问时或第 1 天尿液药物筛查阿片类药物、美沙酮、大麻素、可卡因、苯丙胺/甲基苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可替宁或酒精呈阳性。
• 参加过一项临床研究，涉及在第 1 天之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物或上市药物。
• 之前服用过 PX 866。
• 在第 1 天之前的 56 天内献过血或大量失血，或者在第 1 天之前的 7 天内捐献了超过 1 个单位的血浆。
• 乙型肝炎抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒1抗体或人类免疫缺陷病毒2抗体筛查呈阳性。
• 在第 1 天之前的 5 天内生病。
• 在研究期间或最后一剂研究药物后 90 天内是怀孕、哺乳或计划怀孕的女性。
• 有胆囊疾病病史、每天排便次数≥ 2 次或间歇性腹泻，或研究者认为可能改变 PX 866 吸收或消除的胃肠道解剖学改变。
• 在第 1 天给药之前，任何 ECG 的 QTcF > 450 毫秒。
• 根据研究者的估计，志愿者有大量的房性早搏或室性早搏或其他重要的心电图发现，在入院和登记之间获得的连续心电图数据中可见。