Estudo da Farmacocinética e Farmacodinâmica de Comprimidos PX-866 Cristalinos e Cápsulas PX-866 Amorfos em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 65 anos (inclusive
• Capaz de se comunicar bem com a equipe do estudo e de ler, compreender, assinar e datar o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) para este estudo.
• Deve estar disposto a usar contracepção de dupla barreira até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Se for mulher e tiver potencial para engravidar, a voluntária deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e no Dia 1 ou Dia 1.
• O índice de massa corporal (IMC) está entre 18 e 32 kg/m2 (inclusive) na triagem.
• Julgado pelo investigador como estando de boa saúde para os propósitos deste estudo, com base nos resultados do histórico médico, exame físico, ECG e testes laboratoriais que não mostram achados importantes ou clinicamente significativos na pré-dose no Dia 1.
• Tem resultados normais de enzimas hepatobiliares e bilirrubina (total e conjugada) no Dia 1 e/ou no Dia 1.
• Tem hemoglobina normal, hematócrito, contagem absoluta de neutrófilos, contagem absoluta de linfócitos e contagem de plaquetas no Dia 1 ou Dia 1.
• A pressão arterial está entre 95 e 140 mm Hg (inclusive) sistólica, 50 a 90 mm Hg (inclusive) diastólica e a frequência cardíaca (determinada pela medição dos sinais vitais) está entre 40 e 100 batimentos por minuto (inclusive) na triagem e pré-dose no dia 1.
• Capacidade e intenção de cumprir todos os requisitos do estudo.
• ICF assinado antes da realização de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a integridade dos dados do estudo ou representar um risco significativo na administração do medicamento do estudo ao sujeito. Isso pode incluir, mas não está limitado a, um histórico de alergias a medicamentos relevantes; história de doença cardiovascular ou do sistema nervoso central; história ou presença de patologia clinicamente significativa; ou história de doença mental.
• Uso de medicamentos prescritos (com exposição sistêmica) dentro de 14 dias antes do Dia 1, ou probabilidade de precisar usar tal medicamento durante a participação no estudo.
• Uso de produtos de venda livre com exposição sistêmica (por exemplo, medicamentos orais, preparações à base de ervas, suplementos dietéticos - exceto paracetamol em menos de dois gramas por dia e suplementos vitamínicos nas doses diárias recomendadas ou próximas delas) dentro de 7 dias antes do Dia 1, ou probabilidade da necessidade de usar tais produtos durante a participação no estudo.
• Uso de quaisquer inibidores ou indutores conhecidos do CYP3A4 (por exemplo, erva de São João, ginkgo biloba, suplementos de alho, toranja ou suco de toranja, suco de maçã ou suco de laranja) nos 7 dias anteriores ao Dia 1.
• Normalmente consome mais de duas unidades de bebidas alcoólicas por dia ou mais de 14 unidades por semana (uma unidade de álcool é um litro [568 mL] de cerveja ou lager, um copo [125 mL] de vinho, uma dose de 25 mL de 40 % espíritos).
• Consumiu álcool nas 72 horas anteriores à administração no Dia 1.
• Normalmente consome mais de cinco porções de 8 onças por dia de café, cola ou outras bebidas com cafeína ou produtos com quantidades semelhantes de cafeína.
• Consumiu bebidas ou produtos com cafeína nas 48 horas anteriores à dosagem do Dia 1.
• Tem histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool (pelos critérios do DSM IV) nos 2 anos anteriores ao Dia 1.
• Usou tabaco ou outro produto contendo nicotina nos 6 meses anteriores ao Dia 1.
• Tem exame de urina positivo para opiáceos, metadona, canabinóides, cocaína, anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cotinina ou álcool na visita de triagem ou no Dia 1.
• Participou de um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental ou comercializado em 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia 1.
• Foi administrado com PX 866 anteriormente.
• Doou sangue ou teve uma perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores ao Dia 1 ou doou mais de uma unidade de plasma nos 7 dias anteriores ao Dia 1.
• Tem um resultado positivo na triagem para o antígeno da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana 1 ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana 2.
• Teve uma doença nos 5 dias anteriores ao Dia 1.
• For mulher e estiver grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Tem história de doença da vesícula biliar, padrão intestinal de ≥ 2 evacuações por dia ou diarreia intermitente ou alteração da anatomia gastrointestinal que, na opinião do investigador, pode alterar a absorção ou eliminação de PX 866.
• Tem QTcF > 450 ms em qualquer ECG antes da dosagem do Dia 1.
• Na estimativa do investigador, o voluntário tem um número significativo de batimentos prematuros atriais ou ventriculares prematuros ou outros achados significativos de ECG, observados em dados contínuos de ECG adquiridos entre a admissão e a inscrição.