Tutkimus kiteisten PX-866-tablettien ja amorfisten PX-866-kapseleiden farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-65-vuotiaat (mukaan lukien
• Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkimushenkilöstön kanssa ja lukemaan, ymmärtämään, allekirjoittamaan ja päivämään tämän tutkimuksen kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
• On oltava valmis käyttämään kaksoisesteehkäisyä 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Jos on nainen ja hedelmällisessä iässä oleva, vapaaehtoisen seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen seulonnassa ja päivänä 1 tai 1.
• Painoindeksi (BMI) on seulonnassa 18-32 kg/m2 (mukaan lukien).
• Tutkija arvioi hänen olevan hyvässä kunnossa tätä tutkimusta varten, perustuen sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja laboratoriotestien tuloksiin, jotka eivät osoita merkittäviä tai kliinisesti merkittäviä löydöksiä ennen annostusta päivänä 1.
• Sillä on normaalit hepatobiliaariset entsyymi- ja bilirubiinitulokset (kokonais- ja konjugoitu) päivänä 1 ja/tai päivänä 1.
• Sillä on normaali hemoglobiini, hematokriitti, absoluuttinen neutrofiilien määrä, absoluuttinen lymfosyyttimäärä ja verihiutaleiden määrä päivänä 1 tai 1.
• Verenpaine on 95 - 140 mm Hg (mukaan lukien) systolinen, 50 - 90 mm Hg (mukaan lukien) diastolinen ja pulssi (määritetty elintoimintojen mittauksella) on 40 - 100 lyöntiä minuutissa (mukaan lukien) seulonnassa ja ennen annostusta päivänä 1.
• Kyky ja tahto täyttää kaikki tutkimuksen vaatimukset.
• Allekirjoitettu ICF ennen minkään tutkimuksen suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat sairaudet tai tilat, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimustietojen eheyden tai aiheuttaa merkittävän riskin tutkimuslääkkeen antamisessa tutkittavalle. Tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, aiemmat lääkeaineallergiat; sydän- ja verisuonitauti tai keskushermoston sairaus; kliinisesti merkittävä patologia historia tai olemassaolo; tai mielenterveysongelmia.
• Reseptilääkkeiden käyttö (systeemisellä altistuksella) 14 päivän sisällä ennen päivää 1 tai todennäköisyys, että tällaista lääkettä joudutaan käyttämään tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Systeemisesti altistuvien käsikauppatuotteiden käyttö (esim. suun kautta otettavat lääkkeet, kasviperäiset valmisteet, ravintolisät - paitsi asetaminofeenia alle kaksi grammaa päivässä ja vitamiinilisät, jotka vastaavat tai lähellä suositeltuja päiväannoksia) 7 päivää ennen päivää 1 tai todennäköisyys tarve käyttää tällaisia ​​tuotteita tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Kaikkien tunnettujen CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttö (esim. mäkikuisma, ginkgo biloba, valkosipulilisät, greippi tai greippimehu, omenamehu tai appelsiinimehu) 7 päivän aikana ennen päivää 1.
• Tavallisesti kuluttaa enemmän kuin kaksi yksikköä alkoholijuomia päivässä tai yli 14 yksikköä viikossa (yksi alkoholiyksikkö on yksi tuoppi [568 ml] olutta tai lageria, yksi lasi [125 ml] viiniä, yksi 25 ml:n juoma 40:stä % väkeviä alkoholijuomia).
• On juonut alkoholia 72 tunnin sisällä ennen annoksen antamista päivänä 1.
• Tyypillisesti kuluttaa yli viisi 8 unssin annosta päivässä kahvia, kolaa tai muita kofeiinipitoisia juomia tai tuotteita, joissa on samanlainen määrä kofeiinia.
• On juonut kofeiinipitoisia juomia tai tuotteita 48 tunnin sisällä ennen ensimmäisen päivän annostusta.
• Hänellä on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta (DSM IV -kriteerien mukaan) 2 vuoden aikana ennen päivää 1.
• on käyttänyt tupakkaa tai muuta nikotiinia sisältävää tuotetta 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
• Hänellä on positiivinen virtsan huumeseulonta opiaateille, metadonille, kannabinoideille, kokaiinille, amfetamiinille/metamfetamiinille, barbituraateille, bentsodiatsepiineille, kotiniinille tai alkoholille seulontakäynnillä tai 1. päivänä.
• On osallistunut kliiniseen tutkimukseen, jossa annettiin joko tutkittavaa tai markkinoitua lääkettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen päivää 1.
• On annosteltu aiemmin PX 866:lla.
• Hän on luovuttanut verta tai hänellä on ollut merkittävä verenhukka 56 päivän aikana ennen päivää 1 tai on luovuttanut enemmän kuin yhden yksikön plasmaa 7 päivää ennen päivää 1.
• Sillä on positiivinen tulos hepatiitti B-antigeenin, hepatiitti C -viruksen vasta-aineen, ihmisen immuunikatoviruksen 1 vasta-aineen tai ihmisen immuunikatoviruksen 2 vasta-aineen seulonnassa.
• Hänellä on ollut sairaus 5 päivää ennen päivää 1.
• Onko nainen ja raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Hänellä on aiemmin ollut sappirakon sairaus, uloste ≥ 2 päivässä tai ajoittainen ripuli tai ruoansulatuskanavan anatomian muutos, joka voi tutkijan mielestä muuttaa PX 866:n imeytymistä tai eliminaatiota.
• QTcF > 450 ms missä tahansa EKG:ssä ennen päivän 1 annosta.
• Tutkijan arvion mukaan vapaaehtoisella on huomattava määrä ennenaikaisia ​​eteis- tai kammioiskuja tai muita merkittäviä EKG-löydöksiä, jotka havaitaan jatkuvassa EKG-tiedoissa, jotka on hankittu vastaanoton ja ilmoittautumisen välillä.