A kristályos PX-866 tabletták és amorf PX-866 kapszulák farmakokinetikájának és farmakodinamikájának tanulmányozása egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év között (beleértve
• Képes jól kommunikálni a vizsgálatot végző személyzettel, valamint elolvasni, megérteni, aláírni és keltezni a tanulmány írásos informált beleegyezési űrlapját (ICF).
• Hajlandónak kell lennie a kettős barrier fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
• Ha nő és fogamzóképes korú, az önkéntesnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és az 1. vagy az 1. napon.
• A testtömegindex (BMI) 18 és 32 kg/m2 között van a szűréskor.
• A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy e vizsgálat szempontjából jó egészségnek örvend, az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az EKG és a laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján, amelyek nem mutatnak jelentősebb vagy klinikailag jelentős leleteket az 1. napon történő adagolás előtt.
• Normál hepatobiliáris enzim és bilirubin (összes és konjugált) eredménye az 1. és/vagy az 1. napon.
• Normál hemoglobin, hematokrit, abszolút neutrofilszám, abszolút limfocitaszám és vérlemezkeszám az 1. vagy az 1. napon.
• A szisztolés vérnyomás 95 és 140 Hgmm között van, a diasztolés értéke 50 és 90 Hgmm között van, a pulzusszám (életjelek mérésével meghatározott) pedig 40 és 100 ütés/perc között van a szűrés és az adagolás előtt. 1. napon.
• Képesség és szándék a tanulmány összes követelményének megfelelni.
• Bármilyen vizsgálati eljárás lefolytatása előtt aláírták az ICF-et.

Kizárási kritériumok:

• Bármely olyan betegség vagy állapot kórtörténete, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálati adatok integritását, vagy jelentős kockázatot jelenthet a vizsgálati gyógyszer alanynak történő beadásakor. Ez magában foglalhatja, de nem kizárólagosan, a releváns gyógyszerallergiák anamnézisét; szív- és érrendszeri vagy központi idegrendszeri betegség anamnézisében; klinikailag jelentős patológia anamnézisében vagy jelenlétében; vagy mentális betegség története.
• Vényköteles gyógyszer alkalmazása (szisztémás expozícióval) az 1. napot megelőző 14 napon belül, vagy annak valószínűsége, hogy a vizsgálatban való részvétel során ilyen gyógyszert kell alkalmazni.
• Szisztémás expozícióval rendelkező, vény nélkül kapható termékek (pl. orális gyógyszerek, gyógynövénykészítmények, étrend-kiegészítők – kivéve a napi két grammnál kevesebb acetaminofent és az ajánlott napi bevitelnél vagy annak közelében lévő vitamin-kiegészítőket) az 1. napot megelőző 7 napon belül, vagy annak valószínűsége hogy a tanulmányban való részvétel során ilyen termékeket kell használni.
• Bármely ismert CYP3A4 inhibitor vagy induktor (pl. orbáncfű, ginkgo biloba, fokhagyma-kiegészítők, grapefruit vagy grapefruitlé, almalé vagy narancslé) használata az 1. napot megelőző 7 napon belül.
• Általában több mint két egység alkoholos italt fogyaszt naponta, vagy több mint 14 egységet hetente (egy egység alkohol egy korsó [568 ml] sör vagy lager, egy pohár [125 ml] bor, egy 25 ml-es korsó 40 % szeszes ital).
• Az 1. napon az adagolást megelőző 72 órán belül alkoholt fogyasztott.
• Általában több mint öt 8 uncia adag kávét, kólát vagy más koffeintartalmú italt vagy hasonló mennyiségű koffeint tartalmazó terméket fogyaszt naponta.
• Az 1. napi adagolást megelőző 48 órán belül koffeintartalmú italokat vagy termékeket fogyasztott.
• Az 1. napot megelőző 2 éven belül kábítószerrel vagy alkohollal abúzus vagy függőségben szenved (a DSM IV kritériumai szerint).
• Az 1. napot megelőző 6 hónapon belül dohányzott vagy más nikotintartalmú terméket fogyasztott.
• Pozitív vizelet-kábítószer-szűréssel rendelkezik opiátok, metadon, kannabinoidok, kokain, amfetaminok/metamfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kotinin vagy alkohol tekintetében a szűrővizsgálaton vagy az 1. napon.
• Részt vett egy klinikai vizsgálatban, amelyben egy vizsgált vagy egy forgalomba hozott gyógyszert az 1. napot megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) adták be.
• Korábban PX 866-tal adagolták.
• Vért adott vagy jelentős vérveszteséget szenvedett az 1. napot megelőző 56 napon belül, vagy egynél több egység plazmát adott az 1. napot megelőző 7 napon belül.
• Pozitív eredménye a hepatitis B antigén, hepatitis C vírus antitest, humán immunhiány vírus 1 antitest vagy humán immunhiány vírus 2 ellenanyag szűrése.
• Az 1. napot megelőző 5 napon belül betegsége volt.
• Nő és terhes, szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül.
• Anamnézisében epehólyag-betegség szerepel, bélrendszeri mintázata ≥ 2/nap széklet, időszakos hasmenése van, vagy olyan megváltozott a gyomor-bélrendszeri anatómiája, amely a vizsgáló véleménye szerint megváltoztathatja a PX 866 felszívódását vagy eliminációját.
• QTcF > 450 msec bármely EKG-n az 1. napi adagolás előtt.
• A vizsgáló becslése szerint az önkéntesnek jelentős számú korai pitvari vagy kamrai szívverése vagy más jelentős EKG-lelete van, ami a felvétel és a felvétel között szerzett folyamatos EKG-adatokon látható.