Estudio de la farmacocinética y farmacodinamia de comprimidos de PX-866 cristalino y cápsulas de PX-866 amorfo en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Entre 18 y 65 años de edad (incluidos
• Capaz de comunicarse bien con el personal del estudio y de leer, comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito para este estudio.
• Debe estar dispuesto a usar anticonceptivos de doble barrera hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Si es mujer y en edad fértil, la voluntaria debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y en el Día 1 o el Día 1.
• El índice de masa corporal (IMC) está entre 18 y 32 kg/m2 (inclusive) en el momento de la selección.
• Considerado por el investigador en buen estado de salud para los fines de este estudio, en función de los resultados de la historia clínica, el examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio que no muestran hallazgos importantes o clínicamente significativos antes de la dosis el día 1.
• Tiene resultados normales de enzimas hepatobiliares y bilirrubina (total y conjugada) el día 1 y/o el día 1.
• Tiene hemoglobina, hematocrito, recuento absoluto de neutrófilos, recuento absoluto de linfocitos y recuento de plaquetas normales el día 1 o el día 1.
• La presión arterial está entre 95 y 140 mm Hg (inclusive) sistólica, 50 a 90 mm Hg (inclusive) diastólica, y la frecuencia del pulso (determinada por la medición de los signos vitales) está entre 40 y 100 latidos por minuto (inclusive) en la selección y antes de la dosis el día 1.
• Capacidad e intención de cumplir con todos los requisitos del estudio.
• ICF firmado antes de la realización de cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

• Historial de cualquier enfermedad o condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la integridad de los datos del estudio o representar un riesgo significativo en la administración del fármaco del estudio al sujeto. Esto puede incluir, entre otros, antecedentes de alergias a medicamentos relevantes; antecedentes de enfermedad cardiovascular o del sistema nervioso central; antecedentes o presencia de patología clínicamente significativa; o antecedentes de enfermedad mental.
• Uso de medicamentos recetados (con exposición sistémica) dentro de los 14 días anteriores al Día 1, o probabilidad de necesitar usar dichos medicamentos durante el curso de la participación en el estudio.
• Uso de productos de venta libre con exposición sistémica (por ejemplo, medicamentos orales, preparaciones a base de hierbas, suplementos dietéticos, excepto paracetamol a menos de dos g por día y suplementos vitamínicos en o cerca de las cantidades diarias recomendadas) dentro de los 7 días anteriores al Día 1, o probabilidad de necesitar usar tales productos durante el curso de la participación en el estudio.
• Uso de cualquier inhibidor o inductor conocido de CYP3A4 (p. ej., hierba de San Juan, ginkgo biloba, suplementos de ajo, toronja o jugo de toronja, jugo de manzana o jugo de naranja) dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
• Por lo general, consume más de dos unidades de bebidas alcohólicas por día o más de 14 unidades por semana (una unidad de alcohol es una pinta [568 mL] de cerveza o lager, una copa [125 mL] de vino, un trago de 25 mL de 40 % licores).
• Ha consumido alcohol dentro de las 72 horas anteriores a la dosificación del Día 1.
• Por lo general, consume más de cinco porciones de 8 onzas por día de café, refrescos de cola u otras bebidas con cafeína o productos con cantidades similares de cafeína.
• Ha consumido bebidas o productos con cafeína dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación del Día 1.
• Tiene antecedentes de abuso o adicción a las drogas o al alcohol (según los criterios del DSM IV) dentro de los 2 años anteriores al Día 1.
• Ha consumido tabaco u otro producto que contiene nicotina dentro de los 6 meses anteriores al Día 1.
• Tiene prueba de drogas en orina positiva para opiáceos, metadona, cannabinoides, cocaína, anfetaminas/metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cotinina o alcohol en la visita de selección o en el día 1.
• Ha participado en un estudio clínico que involucra la administración de un fármaco en investigación o comercializado dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1.
• Ha sido dosificado con PX 866 previamente.
• Ha donado sangre o ha tenido una pérdida significativa de sangre en los 56 días anteriores al Día 1 o ha donado más de una unidad de plasma en los 7 días anteriores al Día 1.
• Tiene un resultado positivo en la detección del antígeno de la hepatitis B, el anticuerpo del virus de la hepatitis C, el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana 1 o el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana 2.
• Ha tenido una enfermedad dentro de los 5 días anteriores al Día 1.
• Es mujer y está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Tiene antecedentes de enfermedad de la vesícula biliar, patrón intestinal de ≥ 2 deposiciones por día o diarrea intermitente, o alteración de la anatomía gastrointestinal que, a juicio del investigador, pueda alterar la absorción o eliminación de PX 866.
• Tiene QTcF > 450 mseg en cualquier ECG antes de la dosificación del Día 1.
• A juicio del investigador, el voluntario tiene un número significativo de latidos prematuros auriculares o ventriculares prematuros u otros hallazgos ECG significativos, observados en los datos ECG continuos adquiridos entre la admisión y la inscripción.