Untersuchung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von kristallinen PX-866-Tabletten und amorphen PX-866-Kapseln bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Zwischen 18 und 65 Jahren (einschließlich).
• Kann gut mit dem Studienpersonal kommunizieren und die schriftliche Einverständniserklärung (ICF) für diese Studie lesen, verstehen, unterschreiben und datieren.
• Muss bereit sein, bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere anzuwenden.
• Wenn die Freiwillige weiblich und im gebärfähigen Alter ist, muss sie beim Screening und am 1. Tag einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen.
• Der Body-Mass-Index (BMI) liegt zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 32 kg/m2 (einschließlich).
• Der Prüfer beurteilt den Gesundheitszustand für die Zwecke dieser Studie als gut, basierend auf den Ergebnissen der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, des EKG und der Labortests, die vor der Einnahme am ersten Tag keine größeren oder klinisch signifikanten Befunde zeigten.
• Hat an Tag 1 und/oder an Tag 1 normale Ergebnisse für hepatobiliäre Enzyme und Bilirubin (gesamt und konjugiert).
• Hämoglobin, Hämatokrit, absolute Neutrophilenzahl, absolute Lymphozytenzahl und Thrombozytenzahl sind an Tag 1 oder Tag 1 normal.
• Der Blutdruck liegt zwischen 95 und 140 mm Hg (einschließlich) systolisch, 50 bis 90 mm Hg (einschließlich) diastolisch und die Pulsfrequenz (bestimmt durch Vitalzeichenmessung) liegt zwischen 40 und 100 Schlägen pro Minute (einschließlich) beim Screening und vor der Dosis am 1. Tag.
• Fähigkeit und Absicht, alle Anforderungen der Studie zu erfüllen.
• Unterzeichnete ICF vor der Durchführung eines Studienverfahrens.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Krankheit oder eines Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Integrität der Studiendaten gefährden oder ein erhebliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Probanden darstellen könnte. Dazu können unter anderem relevante Arzneimittelallergien in der Vorgeschichte gehören; Vorgeschichte einer Herz-Kreislauf-Erkrankung oder einer Erkrankung des Zentralnervensystems; Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Pathologie; oder Vorgeschichte einer psychischen Erkrankung.
• Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente (mit systemischer Exposition) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 oder Wahrscheinlichkeit, dass diese Medikamente im Verlauf der Studienteilnahme eingenommen werden müssen.
• Verwendung rezeptfreier Produkte mit systemischer Exposition (z. B. orale Medikamente, Kräuterpräparate, Nahrungsergänzungsmittel – mit Ausnahme von Paracetamol mit weniger als zwei Gramm pro Tag und Vitaminpräparaten mit oder nahe der empfohlenen Tagesdosis) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 oder wahrscheinlich dass im Rahmen der Studienteilnahme solche Produkte verwendet werden müssen.
• Verwendung bekannter Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 (z. B. Johanniskraut, Ginkgo biloba, Knoblauchpräparate, Grapefruit oder Grapefruitsaft, Apfelsaft oder Orangensaft) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
• Konsumiert typischerweise mehr als zwei Einheiten alkoholischer Getränke pro Tag oder mehr als 14 Einheiten pro Woche (eine Einheit Alkohol entspricht einem Pint [568 ml] Bier oder Lagerbier, einem Glas [125 ml] Wein, einem 25-ml-Schuss 40). % Spirituosen).
• Hat innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme am ersten Tag Alkohol konsumiert.
• Konsumiert typischerweise mehr als fünf 8-Unzen-Portionen Kaffee, Cola oder andere koffeinhaltige Getränke oder Produkte mit ähnlichen Koffeinmengen pro Tag.
• Hat innerhalb von 48 Stunden vor der Dosierung am ersten Tag koffeinhaltige Getränke oder Produkte konsumiert.
• Hat innerhalb von 2 Jahren vor Tag 1 eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -sucht (nach DSM IV-Kriterien).
• Hat innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 Tabak oder andere nikotinhaltige Produkte konsumiert.
• Hat beim Screening-Besuch oder am ersten Tag einen positiven Drogentest im Urin auf Opiate, Methadon, Cannabinoide, Kokain, Amphetamine/Methamphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cotinin oder Alkohol.
• Hat an einer klinischen Studie teilgenommen, bei der entweder ein Prüfpräparat oder ein vermarktetes Arzneimittel innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag 1 verabreicht wurde.
• Wurde zuvor mit PX 866 dosiert.
• Hat innerhalb von 56 Tagen vor Tag 1 Blut gespendet oder einen erheblichen Blutverlust erlitten oder hat innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 mehr als eine Einheit Plasma gespendet.
• Hat ein positives Ergebnis beim Screening auf Hepatitis-B-Antigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 1 oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 2.
• Hatte innerhalb von 5 Tagen vor Tag 1 eine Krankheit.
• Ist weiblich und schwanger, stillt oder plant, während der Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden.
• Hat eine Vorgeschichte von Gallenblasenerkrankungen, einem Stuhlgang von ≥ 2 Stuhlgängen pro Tag oder intermittierendem Durchfall oder einer Veränderung der Magen-Darm-Anatomie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption oder Ausscheidung von PX 866 beeinträchtigen kann.
• Hat QTcF > 450 ms in jedem EKG vor der Dosierung am ersten Tag.
• Nach Einschätzung des Untersuchers weist der Freiwillige eine erhebliche Anzahl vorzeitiger atrialer oder ventrikulärer Extrasystolen oder andere signifikante EKG-Befunde auf, die in kontinuierlichen EKG-Daten zu sehen sind, die zwischen der Aufnahme und der Einschreibung erfasst wurden.