Studio della farmacocinetica e della farmacodinamica delle compresse cristalline di PX-866 e delle capsule amorfe di PX-866 in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e i 65 anni (compresi
• In grado di comunicare bene con il personale dello studio e di leggere, comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato scritto (ICF) per questo studio.
• Deve essere disposto a utilizzare la contraccezione a doppia barriera fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Se femmina e in età fertile, la volontaria deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e il giorno 1 o il giorno 1.
• L'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra 18 e 32 kg/m2 (inclusi) allo screening.
• Giudicato dallo sperimentatore in buona salute ai fini di questo studio, sulla base dei risultati dell'anamnesi, dell'esame fisico, dell'ECG e dei test di laboratorio che non mostrano risultati importanti o clinicamente significativi prima della dose al giorno 1.
• Risultati normali degli enzimi epatobiliari e della bilirubina (totale e coniugata) al giorno 1 e/o al giorno 1.
• Presenta valori normali di emoglobina, ematocrito, conta assoluta dei neutrofili, conta assoluta dei linfociti e conta piastrinica al giorno 1 o al giorno 1.
• La pressione sanguigna è compresa tra 95 e 140 mm Hg (inclusi) sistolica, tra 50 e 90 mm Hg (inclusi) diastolica e la frequenza del polso (determinata dalla misurazione dei segni vitali) è compresa tra 40 e 100 battiti al minuto (inclusi) allo screening e prima della dose il giorno 1.
• Capacità e intenzione di soddisfare tutti i requisiti dello studio.
• ICF firmato prima dello svolgimento di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere l'integrità dei dati dello studio o rappresentare un rischio significativo nella somministrazione del farmaco oggetto dello studio al soggetto. Questo può includere ma non è limitato a una storia di allergie ai farmaci rilevanti; storia di malattia cardiovascolare o del sistema nervoso centrale; anamnesi o presenza di patologia clinicamente significativa; o storia di malattia mentale.
• Uso di farmaci su prescrizione (con esposizione sistemica) entro 14 giorni prima del Giorno 1 o probabilità di dover utilizzare tali farmaci durante il corso della partecipazione allo studio.
• Uso di prodotti da banco con esposizione sistemica (ad es. farmaci orali, preparazioni a base di erbe, integratori alimentari - ad eccezione del paracetamolo a meno di 2 g al giorno e integratori vitaminici pari o vicini alle dosi giornaliere raccomandate) entro 7 giorni prima del giorno 1, o probabilità della necessità di utilizzare tali prodotti durante il corso di partecipazione allo studio.
• Uso di qualsiasi inibitore o induttore noto del CYP3A4 (ad es. erba di San Giovanni, ginkgo biloba, integratori di aglio, pompelmo o succo di pompelmo, succo di mela o succo d'arancia) nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1.
• In genere consuma più di due unità di bevande alcoliche al giorno o più di 14 unità a settimana (un'unità di alcol corrisponde a una pinta [568 ml] di birra o birra chiara, un bicchiere [125 ml] di vino, un bicchierino da 25 ml di 40 % alcolici).
• Ha consumato alcol entro 72 ore prima della somministrazione il giorno 1.
• In genere consuma più di cinque porzioni da 8 once al giorno di caffè, cola o altre bevande contenenti caffeina o prodotti con quantità simili di caffeina.
• Ha consumato bevande o prodotti contenenti caffeina entro 48 ore prima della somministrazione del giorno 1.
• Ha una storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol (secondo i criteri del DSM IV) nei 2 anni precedenti il ​​Giorno 1.
• Ha usato tabacco o altri prodotti contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1.
• Ha uno screening antidroga sulle urine positivo per oppiacei, metadone, cannabinoidi, cocaina, anfetamine/metamfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cotinina o alcol alla visita di screening o il giorno 1.
• Ha partecipato a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale o commercializzato entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del Giorno 1.
• È stato precedentemente dosato con PX 866.
• Ha donato sangue o ha avuto una significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima del giorno 1 o ha donato più di un'unità di plasma entro 7 giorni prima del giorno 1.
• Ha un risultato positivo allo screening per l'antigene dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C, l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana 1 o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana 2.
• Ha avuto una malattia nei 5 giorni precedenti al Giorno 1.
• È una donna ed è incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante lo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Ha una storia di malattia della cistifellea, pattern intestinale di ≥ 2 feci al giorno o diarrea intermittente o alterazione dell'anatomia gastrointestinale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può alterare l'assorbimento o l'eliminazione di PX 866.
• Ha un QTcF > 450 msec su qualsiasi ECG prima della somministrazione del Giorno 1.
• Secondo le stime dello sperimentatore, il volontario presenta un numero significativo di battiti prematuri atriali o ventricolari o altri risultati ECG significativi, osservati sui dati ECG continui acquisiti tra il ricovero e l'arruolamento.