Studium farmakokinetiky a farmakodynamiky krystalických tablet PX-866 a amorfních kapslí PX-866 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 65 lety (včetně
• Schopný dobře komunikovat s personálem studie a číst, porozumět, podepsat a datovat písemný informovaný souhlas (ICF) pro tuto studii.
• Musí být ochoten používat dvojitou bariérovou antikoncepci do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pokud je dobrovolnice žena a je ve fertilním věku, musí mít dobrovolník negativní těhotenský test v séru při screeningu a 1. nebo 1. den.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) je při screeningu mezi 18 a 32 kg/m2 (včetně).
• Zkoušející posoudil, že je pro účely této studie v dobrém zdravotním stavu, na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG a laboratorních testů, které nevykazují žádné významné nebo klinicky významné nálezy před podáním dávky v den 1.
• Má normální výsledky hepatobiliárního enzymu a bilirubinu (celkového a konjugovaného) 1. den a/nebo 1. den.
• Má normální hemoglobin, hematokrit, absolutní počet neutrofilů, absolutní počet lymfocytů a počet krevních destiček 1. nebo 1. den.
• Krevní tlak je mezi 95 a 140 mm Hg (včetně) systolický, 50 až 90 mm Hg (včetně) diastolický a tepová frekvence (stanovená měřením vitálních funkcí) je mezi 40 a 100 tepy za minutu (včetně) při screeningu a před podáním dávky v den 1.
• Schopnost a záměr splnit všechny požadavky studia.
• Podepsaný ICF před provedením jakéhokoli postupu studie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jakékoli nemoci nebo stavu, který podle názoru zkoušejícího může ohrozit integritu dat studie nebo představovat významné riziko při podávání studovaného léku subjektu. To může zahrnovat, ale není omezeno na anamnézu relevantních lékových alergií; anamnéza kardiovaskulárního nebo centrálního nervového systému; anamnéza nebo přítomnost klinicky významné patologie; nebo duševní nemoc v anamnéze.
• Použití léků na předpis (se systémovou expozicí) během 14 dnů před 1. dnem nebo pravděpodobnost nutnosti použití takového léku v průběhu účasti ve studii.
• Užívání volně prodejných produktů se systémovou expozicí (např. perorální léky, bylinné přípravky, doplňky stravy – s výjimkou acetaminofenu v dávce méně než 2 g denně a vitamínových doplňků v doporučených denních dávkách nebo blízko nich) během 7 dnů před 1. dnem nebo pravděpodobnost nutnosti používat takové produkty během účasti ve studii.
• Užívání jakýchkoli známých inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 (např. třezalka tečkovaná, ginkgo biloba, česnekové doplňky, grapefruit nebo grapefruitový džus, jablečný džus nebo pomerančový džus) během 7 dnů před 1. dnem.
• Obvykle konzumuje více než dvě jednotky alkoholických nápojů denně nebo více než 14 jednotek týdně (jedna jednotka alkoholu je jedna pinta [568 ml] piva nebo ležáku, jedna sklenice [125 ml] vína, jeden 25ml panák 40 % lihovin).
• Požil alkohol během 72 hodin před podáním dávky v den 1.
• Obvykle konzumuje více než pět 8 uncových porcí denně kávy, koly nebo jiných kofeinových nápojů nebo produktů s podobným množstvím kofeinu.
• Konzumoval kofeinové nápoje nebo produkty během 48 hodin před dávkováním v 1. den.
• Má v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost (podle kritérií DSM IV) během 2 let před 1. dnem.
• Užil tabák nebo jiný produkt obsahující nikotin během 6 měsíců před 1. dnem.
• Při screeningové návštěvě nebo v den 1 má pozitivní test na drogy v moči na opiáty, metadon, kanabinoidy, kokain, amfetaminy/metamfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kotinin nebo alkohol.
• Účastnil se klinické studie zahrnující podávání buď hodnoceného nebo léčivého přípravku uvedeného na trh během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před 1. dnem.
• Dříve byl dávkován PX 866.
• Daroval krev nebo měl významnou ztrátu krve během 56 dnů před 1. dnem nebo daroval více než jednu jednotku plazmy během 7 dnů před 1. dnem.
• Má pozitivní výsledek při screeningu na antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C, protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience 2.
• Měl nemoc do 5 dnů před 1. dnem.
• Je žena a je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během studie nebo do 90 dnů od poslední dávky studovaného léku.
• Má v anamnéze onemocnění žlučníku, stolici ≥ 2 denně nebo intermitentní průjem nebo změnu anatomie gastrointestinálního traktu, která podle názoru zkoušejícího může změnit absorpci nebo eliminaci PX 866.
• Má QTcF > 450 ms na jakémkoli EKG před podáním v 1. den.
• Podle odhadu zkoušejícího má dobrovolník významný počet předčasných síňových nebo komorových předčasných tepů nebo jiných významných EKG nálezů, které lze vidět na kontinuálních EKG údajích získaných mezi přijetím a zařazením.