Studie av farmakokinetiken och farmakodynamiken hos kristallina PX-866-tabletter och amorfa PX-866-kapslar hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Mellan 18 och 65 år (inklusive
• Kunna kommunicera väl med studiepersonal och att läsa, förstå, underteckna och datera det skriftliga informerade samtyckesformuläret (ICF) för denna studie.
• Måste vara villig att använda dubbelbarriärpreventivmedel fram till 90 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
• Om den är kvinna och i fertil ålder måste volontären ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och på dag 1 eller dag 1.
• Body mass index (BMI) är mellan 18 och 32 kg/m2 (inklusive) vid screening.
• Bedöms av utredaren vara vid god hälsa för denna studies syften, baserat på resultat av medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG och laboratorietester som inte visar några större eller kliniskt signifikanta fynd vid fördos på dag 1.
• Har normala hepatobiliära enzymer och bilirubin (totalt och konjugerat) resultat på dag 1 och/eller dag 1.
• Har normalt hemoglobin, hematokrit, absolut antal neutrofiler, absolut antal lymfocyter och antal blodplättar på dag 1 eller dag 1.
• Blodtrycket är mellan 95 och 140 mm Hg (inklusive) systoliskt, 50 till 90 mm Hg (inklusive) diastoliskt, och pulsfrekvensen (bestäms genom mätning av vitala tecken) är mellan 40 och 100 slag per minut (inklusive) vid screening och fördos på dag 1.
• Förmåga och avsikt att uppfylla alla krav i studien.
• Undertecknad ICF innan någon studieprocedur genomförs.

Exklusions kriterier:

• Historik om någon sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra studiedatas integritet eller utgöra en betydande risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen. Detta kan innefatta men är inte begränsat till en historia av relevanta läkemedelsallergier; historia av kardiovaskulära eller centrala nervsystemets sjukdomar; historia eller närvaro av kliniskt signifikant patologi; eller historia av psykisk sjukdom.
• Användning av receptbelagd medicin (med systemisk exponering) inom 14 dagar före dag 1, eller sannolikhet att behöva använda sådan medicin under studiens deltagande.
• Användning av receptfria produkter med systemisk exponering (t.ex. orala läkemedel, växtbaserade preparat, kosttillskott - förutom paracetamol med mindre än två g per dag och vitamintillskott vid eller nära rekommenderade dagliga doser) inom 7 dagar före dag 1, eller sannolikt att behöva använda sådana produkter under studiedeltagandet.
• Användning av några kända hämmare eller inducerare av CYP3A4, (t.ex. johannesört, ginkgo biloba, vitlökstillskott, grapefrukt- eller grapefruktjuice, äppeljuice eller apelsinjuice) inom 7 dagar före dag 1.
• Konsumerar vanligtvis mer än två enheter alkoholhaltiga drycker per dag eller mer än 14 enheter per vecka (en enhet alkohol är en pint [568 ml] öl eller lager, ett glas [125 ml] vin, en 25 ml shot av 40 % sprit).
• Har konsumerat alkohol inom 72 timmar före dosering på dag 1.
• Konsumerar vanligtvis mer än fem 8 ounce portioner per dag av kaffe, cola eller andra koffeinhaltiga drycker eller produkter med liknande mängder koffein.
• Har konsumerat koffeinhaltiga drycker eller produkter inom 48 timmar före dag 1 dosering.
• Har tidigare haft drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende (enligt DSM IV-kriterier) inom 2 år före dag 1.
• Har använt tobak eller annan nikotinhaltig produkt inom 6 månader före dag 1.
• Har positiv urindrogscreening för opiater, metadon, cannabinoider, kokain, amfetamin/metamfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, kotinin eller alkohol vid screeningbesöket eller dag 1.
• Har deltagit i en klinisk studie som involverade administrering av antingen ett prövningsläkemedel eller ett marknadsfört läkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före dag 1.
• Har tidigare doserats med PX 866.
• Har donerat blod eller haft en betydande blodförlust inom 56 dagar före dag 1 eller har donerat mer än en plasmaenhet inom 7 dagar före dag 1.
• Har ett positivt resultat vid screening för hepatit B-antigen, hepatit C-virusantikropp, antikropp mot humant immunbristvirus 1 eller antikropp mot humant immunbristvirus 2.
• Har haft en sjukdom inom 5 dagar före dag 1.
• Är kvinna och gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studien eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Har en historia av sjukdom i gallblåsan, tarmmönster på ≥ 2 avföring per dag eller intermittent diarré, eller förändring av gastrointestinal anatomi som, enligt utredarens åsikt, kan förändra absorption eller eliminering av PX 866.
• Har QTcF > 450 ms på valfritt EKG före dag 1-dosering.
• Enligt utredarens uppskattning har volontären ett betydande antal prematura förmaks- eller kammarslag eller andra signifikanta EKG-fynd, sett på kontinuerliga EKG-data som samlats in mellan intagning och inskrivning.