Studie van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van kristallijne PX-866-tabletten en amorfe PX-866-capsules bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 65 jaar (inclusief
• In staat om goed te communiceren met onderzoekspersoneel en om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) voor dit onderzoek te lezen, te begrijpen, te ondertekenen en te dateren.
• Moet bereid zijn om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Als het een vrouw is en kinderen kan krijgen, moet de vrijwilliger een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en op dag 1 of dag 1.
• De Body Mass Index (BMI) ligt bij screening tussen 18 en 32 kg/m2 (inclusief).
• Door de onderzoeker beoordeeld als zijnde in goede gezondheid voor de doeleinden van deze studie, op basis van resultaten van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en laboratoriumtesten die geen belangrijke of klinisch significante bevindingen laten zien vóór de dosis op dag 1.
• Heeft normale lever- en galenzymen en bilirubine (totaal en geconjugeerd) resultaten op dag 1 en/of op dag 1.
• Heeft normaal hemoglobine, hematocriet, absoluut aantal neutrofielen, absoluut aantal lymfocyten en aantal bloedplaatjes op dag 1 of dag 1.
• De bloeddruk ligt tussen 95 en 140 mm Hg (inclusief) systolisch, 50 tot 90 mm Hg (inclusief) diastolisch, en de hartslag (bepaald door meting van de vitale functies) ligt tussen de 40 en 100 slagen per minuut (inclusief) bij screening en voor de dosis op dag 1.
• Vermogen en intentie om te voldoen aan alle vereisten van de studie.
• Ondertekende ICF voorafgaand aan het uitvoeren van een studieprocedure.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kan brengen of een aanzienlijk risico kan vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon. Dit omvat mogelijk, maar is niet beperkt tot, een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelenallergieën; voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen of ziekten van het centrale zenuwstelsel; geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante pathologie; of geschiedenis van geestesziekte.
• Gebruik van voorgeschreven medicatie (met systemische blootstelling) binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1, of waarschijnlijkheid dat dergelijke medicatie nodig is tijdens deelname aan de studie.
• Gebruik van vrij verkrijgbare producten met systemische blootstelling (bijv. orale medicatie, kruidenpreparaten, voedingssupplementen - met uitzondering van paracetamol met minder dan twee gram per dag en vitaminesupplementen met of in de buurt van de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid) binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1, of waarschijnlijkheid van het gebruik van dergelijke producten tijdens de studiedeelname.
• Gebruik van bekende remmers of inductoren van CYP3A4 (bijv. sint-janskruid, ginkgo biloba, knoflooksupplementen, grapefruit of grapefruitsap, appelsap of sinaasappelsap) binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
• Gebruikt doorgaans meer dan twee eenheden alcoholische dranken per dag of meer dan 14 eenheden per week (één eenheid alcohol is één pint [568 ml] bier of pils, één glas [125 ml] wijn, één 25 ml shot van 40 % sterke drank).
• Heeft alcohol gedronken binnen 72 uur voorafgaand aan de dosering op dag 1.
• Gebruikt doorgaans meer dan vijf porties van 8 ounce per dag aan koffie, cola of andere cafeïnehoudende dranken of producten met vergelijkbare hoeveelheden cafeïne.
• Heeft binnen 48 uur voorafgaand aan dag 1 dosering cafeïnehoudende dranken of producten gebruikt.
• Heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -verslaving (volgens DSM IV-criteria) binnen 2 jaar voorafgaand aan dag 1.
• Heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 tabak of een ander nicotinebevattend product gebruikt.
• Heeft een positieve urinedrugscreening voor opiaten, methadon, cannabinoïden, cocaïne, amfetaminen/methamfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cotinine of alcohol tijdens het screeningsbezoek of op dag 1.
• Heeft deelgenomen aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel of een op de markt gebracht geneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan dag 1.
• Is eerder gedoseerd met PX 866.
• Heeft bloed gedoneerd of heeft aanzienlijk bloedverlies gehad binnen 56 dagen voorafgaand aan dag 1 of heeft meer dan één eenheid plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
• Heeft een positief resultaat bij screening op hepatitis B-antigeen, hepatitis C-virusantilichaam, humaan immunodeficiëntievirus 1-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus 2-antilichaam.
• Heeft een ziekte gehad binnen 5 dagen voorafgaand aan Dag 1.
• Is een vrouw en zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een voorgeschiedenis van galblaasaandoening, darmpatroon van ≥ 2 stoelgangen per dag of intermitterende diarree, of verandering van gastro-intestinale anatomie die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie of eliminatie van PX 866 kan veranderen.
• Heeft QTcF > 450 msec op elk ECG voorafgaand aan dosering op Dag 1.
• Naar schatting van de onderzoeker heeft de vrijwilliger een aanzienlijk aantal premature atriale of ventriculaire premature slagen of andere significante ECG-bevindingen, gezien op continue ECG-gegevens die zijn verkregen tussen opname en inschrijving.