Изучение фармакокинетики и фармакодинамики кристаллических таблеток PX-866 и аморфных капсул PX-866 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• от 18 до 65 лет (включительно)
• Способен хорошо общаться с персоналом исследования, а также читать, понимать, подписывать и ставить дату в письменной форме информированного согласия (ICF) для этого исследования.
• Должен быть готов использовать двойную барьерную контрацепцию в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Если женщина и детородный потенциал, доброволец должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и в День 1 или День 1.
• Индекс массы тела (ИМТ) составляет от 18 до 32 кг/м2 (включительно) при скрининге.
• По мнению исследователя, состояние здоровья для целей настоящего исследования оценивается как хорошее на основании истории болезни, физического осмотра, ЭКГ и лабораторных анализов, которые не выявили серьезных или клинически значимых изменений до введения дозы в День 1.
• Имеет нормальные результаты гепатобилиарного фермента и билирубина (общего и конъюгированного) на 1-й день и/или на 1-й день.
• Имеет нормальный гемоглобин, гематокрит, абсолютное количество нейтрофилов, абсолютное количество лимфоцитов и количество тромбоцитов в День 1 или День 1.
• Артериальное давление составляет от 95 до 140 мм рт. ст. (включительно) систолическое, от 50 до 90 мм рт. ст. (включительно) диастолическое, а частота пульса (определяемая измерением основных показателей жизнедеятельности) составляет от 40 до 100 ударов в минуту (включительно) при скрининге и до введения дозы. в День 1.
• Способность и намерение соблюдать все требования исследования.
• Подписанная ICF до проведения любой процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Любое заболевание или состояние в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу достоверность данных исследования или создать значительный риск при введении исследуемого препарата субъекту. Это может включать, помимо прочего, наличие в анамнезе соответствующей лекарственной аллергии; История сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний центральной нервной системы; история или наличие клинически значимой патологии; или истории психических заболеваний.
• Использование отпускаемых по рецепту лекарств (с системным воздействием) в течение 14 дней до 1-го дня или вероятность необходимости использования таких лекарств в ходе участия в исследовании.
• Использование безрецептурных продуктов с системным воздействием (например, пероральные препараты, растительные препараты, пищевые добавки, за исключением ацетаминофена в дозе менее двух г в день и витаминных добавок в рекомендуемой или близкой к рекомендуемой суточной норме) в течение 7 дней до дня 1, или вероятность необходимости использования таких продуктов в ходе участия в исследовании.
• Использование любых известных ингибиторов или индукторов CYP3A4 (например, зверобой, гинкго билоба, чесночные добавки, грейпфрут или грейпфрутовый сок, яблочный сок или апельсиновый сок) в течение 7 дней до дня 1.
• Обычно употребляет более двух единиц алкогольных напитков в день или более 14 единиц в неделю (одна единица алкоголя составляет одну пинту [568 мл] пива или лагера, один стакан [125 мл] вина, одну 25-мл порцию 40 мл алкоголя). % спирта).
• Употреблял алкоголь в течение 72 часов до приема препарата в День 1.
• Обычно потребляет более пяти порций по 8 унций в день кофе, колы или других напитков с кофеином или продуктов с таким же количеством кофеина.
• Употреблял напитки или продукты с кофеином в течение 48 часов до приема препарата в День 1.
• Имеет историю злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости (по критериям DSM IV) в течение 2 лет до дня 1.
• Употреблял табак или другой никотинсодержащий продукт в течение 6 месяцев до 1-го дня.
• Имеет положительный результат скрининга мочи на наличие опиатов, метадона, каннабиноидов, кокаина, амфетаминов/метамфетаминов, барбитуратов, бензодиазепинов, котинина или алкоголя во время скринингового визита или в день 1.
• Участвовал в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня.
• Ранее вводили PX 866.
• Сдал кровь или имел значительную потерю крови в течение 56 дней до 1-го дня или сдал более одной единицы плазмы в течение 7 дней до 1-го дня.
• Имеет положительный результат при скрининге на антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С, антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 или антитела к вирусу иммунодефицита человека 2.
• Перенес заболевание в течение 5 дней до 1-го дня.
• Является женщиной и беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Заболевания желчного пузыря в анамнезе, стул ≥ 2 раз в день или перемежающаяся диарея, или изменение анатомии желудочно-кишечного тракта, которое, по мнению исследователя, может изменить абсорбцию или элиминацию PX 866.
• Имеет QTcF> 450 мс на любой ЭКГ до введения дозы в 1-й день.
• По оценке исследователя, у добровольца имеется значительное количество преждевременных предсердных или желудочковых экстрасистол или других значительных изменений ЭКГ, наблюдаемых в непрерывных данных ЭКГ, полученных между поступлением и включением в исследование.