Étude de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique des comprimés cristallins de PX-866 et des capsules amorphes de PX-866 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Entre 18 et 65 ans (inclus
• Capable de bien communiquer avec le personnel de l'étude et de lire, comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) pour cette étude.
• Doit être prêt à utiliser une contraception à double barrière jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• S'il s'agit d'une femme et en âge de procréer, le volontaire doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et le jour 1 ou le jour 1.
• L'indice de masse corporelle (IMC) est compris entre 18 et 32 kg/m2 (inclus) au moment du dépistage.
• Jugé par l'investigateur comme étant en bonne santé aux fins de cette étude, sur la base des résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG et des tests de laboratoire qui ne montrent aucun résultat majeur ou cliniquement significatif à la pré-dose le jour 1.
• Présente des résultats normaux pour les enzymes hépatobiliaires et la bilirubine (totale et conjuguée) au jour 1 et/ou au jour 1.
• A une hémoglobine, un hématocrite, un nombre absolu de neutrophiles, un nombre absolu de lymphocytes et une numération plaquettaire normaux au jour 1 ou au jour 1.
• La pression artérielle est comprise entre 95 et 140 mm Hg (inclus) systolique, 50 à 90 mm Hg (inclus) diastolique et le pouls (déterminé par la mesure des signes vitaux) est compris entre 40 et 100 battements par minute (inclus) lors du dépistage et avant la dose le jour 1.
• Capacité et intention de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• ICF signé avant la conduite de toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre l'intégrité des données de l'étude ou poser un risque important lors de l'administration du médicament à l'étude au sujet. Cela peut inclure, mais sans s'y limiter, des antécédents d'allergies médicamenteuses pertinentes ; antécédent de maladie cardiovasculaire ou du système nerveux central ; antécédent ou présence d'une pathologie cliniquement significative ; ou des antécédents de maladie mentale.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance (avec exposition systémique) dans les 14 jours précédant le jour 1, ou probabilité de devoir utiliser de tels médicaments au cours de la participation à l'étude.
• Utilisation de produits en vente libre avec exposition systémique (p. d'avoir besoin d'utiliser de tels produits au cours de la participation à l'étude.
• Utilisation de tout inhibiteur ou inducteur connu du CYP3A4 (par exemple, millepertuis, ginkgo biloba, suppléments d'ail, pamplemousse ou jus de pamplemousse, jus de pomme ou jus d'orange) dans les 7 jours précédant le jour 1.
• Consomme généralement plus de deux unités de boissons alcoolisées par jour ou plus de 14 unités par semaine (une unité d'alcool correspond à une pinte [568 ml] de bière ou de bière blonde, un verre [125 ml] de vin, un shot de 25 ml de 40 % spiritueux).
• A consommé de l'alcool dans les 72 heures précédant l'administration du jour 1.
• Consomme généralement plus de cinq portions de 8 onces par jour de café, de cola ou d'autres boissons caféinées ou de produits contenant des quantités similaires de caféine.
• A consommé des boissons ou des produits contenant de la caféine dans les 48 heures précédant la dose du jour 1.
• A des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool ou de dépendance (selon les critères du DSM IV) dans les 2 ans précédant le jour 1.
• A consommé du tabac ou un autre produit contenant de la nicotine dans les 6 mois précédant le Jour 1.
• A un dépistage urinaire positif pour les opiacés, la méthadone, les cannabinoïdes, la cocaïne, les amphétamines/méthamphétamines, les barbituriques, les benzodiazépines, la cotinine ou l'alcool lors de la visite de dépistage ou le jour 1.
• A participé à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental ou commercialisé dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le jour 1.
• A été dosé avec PX 866 précédemment.
• A donné du sang ou a eu une perte de sang importante dans les 56 jours précédant le jour 1 ou a donné plus d'une unité de plasma dans les 7 jours précédant le jour 1.
• A un résultat positif lors du dépistage de l'antigène de l'hépatite B, de l'anticorps du virus de l'hépatite C, de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine 1 ou de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine 2.
• A eu une maladie dans les 5 jours précédant le Jour 1.
• Est une femme enceinte, qui allaite ou envisage de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• A des antécédents de maladie de la vésicule biliaire, un profil intestinal de ≥ 2 selles par jour ou une diarrhée intermittente, ou une altération de l'anatomie gastro-intestinale qui, de l'avis de l'investigateur, peut altérer l'absorption ou l'élimination de PX 866.
• A QTcF> 450 msec sur n'importe quel ECG avant le dosage du jour 1.
• Selon l'estimation de l'investigateur, le volontaire présente un nombre important de battements prématurés auriculaires ou ventriculaires prématurés ou d'autres résultats ECG significatifs, observés sur les données ECG continues acquises entre l'admission et l'inscription.