Studie av farmakokinetikken og farmakodynamikken til krystallinske PX-866-tabletter og amorfe PX-866-kapsler hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 65 år (inkludert
• Kunne kommunisere godt med studiepersonell og lese, forstå, signere og datere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF) for denne studien.
• Må være villig til å bruke dobbelbarriere prevensjon inntil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Hvis en kvinne er kvinne og i fertil alder, må frivillige ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og på dag 1 eller dag 1.
• Kroppsmasseindeks (BMI) er mellom 18 og 32 kg/m2 (inkludert) ved screening.
• Vurdert av etterforskeren til å være i god helse for formålet med denne studien, basert på resultater fra medisinsk historie, fysisk undersøkelse, EKG og laboratorietesting som ikke viser noen større eller klinisk signifikante funn ved førdose på dag 1.
• Har normale hepatobiliære enzym og bilirubin (totalt og konjugert) resultater på dag 1 og/eller på dag 1.
• Har normalt hemoglobin, hematokritt, absolutt nøytrofiltall, absolutt antall lymfocytter og antall blodplater på dag 1 eller dag 1.
• Blodtrykket er mellom 95 og 140 mm Hg (inkludert) systolisk, 50 til 90 mm Hg (inkludert) diastolisk, og pulsfrekvensen (bestemt ved måling av vitale tegn) er mellom 40 og 100 slag per minutt (inkludert) ved screening og førdose på dag 1.
• Evne og intensjon til å oppfylle alle krav til studiet.
• Signert ICF før gjennomføring av en studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere integriteten til studiedataene eller utgjøre en betydelig risiko ved administrering av studiemedikamentet til forsøkspersonen. Dette kan inkludere, men er ikke begrenset til, en historie med relevante medikamentallergier; historie med kardiovaskulær eller sentralnervesystemsykdom; historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant patologi; eller historie med psykiske lidelser.
• Bruk av reseptbelagte medisiner (med systemisk eksponering) innen 14 dager før dag 1, eller sannsynlighet for å måtte bruke slike medisiner i løpet av studiedeltakelsen.
• Bruk av reseptfrie produkter med systemisk eksponering (f.eks. orale medisiner, urtepreparater, kosttilskudd - unntatt paracetamol med mindre enn 2 g per dag og vitamintilskudd ved eller nær anbefalte daglige doser) innen 7 dager før dag 1, eller sannsynlighet behov for å bruke slike produkter i løpet av studiedeltakelsen.
• Bruk av kjente hemmere eller induktorer av CYP3A4 (f.eks. johannesurt, ginkgo biloba, hvitløkstilskudd, grapefrukt- eller grapefruktjuice, eplejuice eller appelsinjuice) innen 7 dager før dag 1.
• Drikker vanligvis mer enn to enheter alkoholholdige drikker per dag eller mer enn 14 enheter per uke (en enhet alkohol er en halvliter [568 ml] øl eller pils, ett glass [125 ml] vin, en 25 ml shot av 40 % brennevin).
• Har inntatt alkohol innen 72 timer før dosering på dag 1.
• Bruker vanligvis mer enn fem 8 unse porsjoner per dag med kaffe, cola eller andre koffeinholdige drikker eller produkter med lignende mengder koffein.
• Har inntatt koffeinholdige drikker eller produkter innen 48 timer før dag 1 dosering.
• Har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet (i henhold til DSM IV-kriterier) innen 2 år før dag 1.
• Har brukt tobakk eller andre nikotinholdige produkter innen 6 måneder før dag 1.
• Har positiv urinmedisinscreening for opiater, metadon, cannabinoider, kokain, amfetamin/metamfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, kotinin eller alkohol ved screeningbesøket eller på dag 1.
• Har deltatt i en klinisk studie som involverer administrering av enten et undersøkelsesmiddel eller et markedsført legemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før dag 1.
• Har blitt dosert med PX 866 tidligere.
• Har donert blod eller hatt et betydelig tap av blod innen 56 dager før dag 1 eller har donert mer enn én enhet plasma innen 7 dager før dag 1.
• Har positivt resultat ved screening for hepatitt B-antigen, hepatitt C-virusantistoff, humant immunsviktvirus 1-antistoff eller humant immunsviktvirus 2-antistoff.
• Har hatt en sykdom innen 5 dager før dag 1.
• Er kvinne og gravid, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studien eller innen 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
• Har en historie med galleblæresykdom, tarmmønster på ≥ 2 avføringer per dag eller intermitterende diaré, eller endring av gastrointestinal anatomi som, etter utforskerens oppfatning, kan endre absorpsjon eller eliminering av PX 866.
• Har QTcF > 450 msek på et hvilket som helst EKG før dag 1-dosering.
• Etter undersøkerens estimering har frivillige et betydelig antall premature atrielle eller ventrikulære premature slag eller andre signifikante EKG-funn, sett på kontinuerlige EKG-data innhentet mellom innleggelse og innskrivning.