难治性结直肠癌中的吉西他滨-UFTE 化疗
吉西他滨加 UFTE 联合化疗作为奥沙利铂、伊立替康和氟嘧啶难治性转移性结直肠癌补救治疗的 II 期试验
尽管转移性或复发性结直肠癌（MRCRC）的治疗取得了显着进展，但由于不可避免地对化疗药物产生耐药性，大多数 MRCRC 患者无法预期长期生存，除了一些可以接受完全切除术（转移瘤切除术）的 MRCRC 患者外. 迄今为止，批准用于治疗 MCRC 的细胞毒药物只有 3 类（氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康）。 最近，分子靶向药物被批准用于 MRCRC 患者，贝伐珠单抗和西妥昔单抗（用于 K-ras 野生型肿瘤）可用。 当细胞毒性药物和靶向药物适当联合使用时，MRCRC 患者的总生存期 (OS) 有望达到 24 个月左右。 然而，当这些药物都用完或患者因经济问题无力接受昂贵的靶向药物治疗时，就没有化疗的选择，最好的支持治疗是唯一的选择，尽管一些患者的体能状态和医疗条件仍然良好。 因此，对奥沙利铂、伊立替康和氟嘧啶难治性 MRCRC 患者的额外挽救化疗方案存在未满足的需求。
在之前的一些研究中，基于吉西他滨的化疗在 MRCRC 患者中显示出一些抗肿瘤活性。 特别是，当与氟嘧啶联合使用时，吉西他滨已显示出抗肿瘤活性的协同作用。 在这些背景下，设计了这项 2 期临床研究。 在这项研究中，吉西他滨加 UFTE 化疗的疗效和安全性将在 MRCRC 患者中进行评估。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- SMG-SNU Boramae Medical Center
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Gyeonggi-do
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Seongnam、Gyeonggi-do、大韩民国、463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄：≥18岁
- ECOG 性能状态：0 至 2
- 经病理证实的结直肠腺癌
- 接受过所有3类细胞毒性药物（氟嘧啶[5-FU、卡培他滨或S-1等]、奥沙利铂和伊立替康）的患者。
- 接受期间或停用所有氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康后 6 个月内进展的难治性 MRCRC。 尽管无进展间隔 ≥ 6 个月，但由于先前的严重毒性而无法重试氟嘧啶、奥沙利铂或伊立替康时，可以将患者纳入本研究。
- 既往接受过西妥昔单抗治疗或不能使用西妥昔单抗的患者（即 K-ras突变体或经济问题）
- 至少应存在一个可测量的病变（RECIST 1.1 版）
排除标准：
- 先前未接受过所有氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的患者将被排除在外。
- 以前接受过 UFTE 化疗的患者。 但如果使用UFTE化疗作为辅助化疗且无病间期大于6个月，则可纳入本研究。
- 接受主动或被动免疫治疗的患者
- 完全性肠梗阻或部分性肠梗阻的进行性症状干扰足够的经口饮食的患者。
- 需要频繁治疗性腹腔穿刺术（>每周一次）的大量腹水患者
- 孕妇或哺乳期妇女（在进入研究前必须对所有有生育能力的女性患者进行妊娠试验）
- 不愿或不能在整个研究期间使用可接受的方法避免怀孕的育龄妇女。 如果伴侣是有生育能力的女性，性活跃的生育男性在研究期间未使用有效的节育措施
- 无法控制的严重并发感染或非恶性疾病或其控制可能会受到研究治疗并发症的影响（即，在过去 6 个月内无法控制的感染、无法控制的癫痫、脑血管意外、干扰研究治疗的神经系统或心理疾病）
心血管功能不足：
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病，
- 过去 6 个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞，
- 有症状的冠状动脉疾病
- 严重室性心律失常史需要抗心律失常药物治疗或明显的传导系统异常
- 有症状的严重间质性肺病或肺纤维化
- 肾功能受损患者：肌酐清除率<50mL/min（按Cockcroft和Gault公式计算）
实验室结果如下的患者；
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.5 x 10^9/L
- 血小板数 < 100 x 10^9/L
- 总胆红素 > 1.5 x 正常上限
- ALAT、ASAT > 3 x 正常上限（在有肝转移的情况下，> ALAT、ASAT > 5 x 正常上限）
- 碱性磷酸酶 > 3 x 正常上限（在有肝或骨转移的情况下，> 5 x 正常上限）
- 研究治疗开始后 4 周内进行过大手术，但未完全康复
- 在过去 4 周内被纳入其他临床试验的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吉西他滨联合 UFTE
吉西他滨联合 UFTE 化疗（单臂）
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吉西他滨：在第 1、8 和 15 天，800 mg/m2 与 150 mL 生理盐水 (i.v.) 混合超过 30 分钟 UFTE : 200mg/m2 PO q 8 hr, 第 1~21 天 间隔：每 4 周一次 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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8 周无进展生存率（PFS 率）
大体时间：化疗开始后 8 周使用计算机断层扫描 (CT) 评估反应
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化疗开始后 8 周无肿瘤进展的患者百分比
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化疗开始后 8 周使用计算机断层扫描 (CT) 评估反应
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：将测量 OS 直至死亡或研究完成，预计平均为 9 个月
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将测量 OS 直到患者死亡或研究完成。
如果完成研究治疗，将每 3 个月随访一次生存状态。
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将测量 OS 直至死亡或研究完成，预计平均为 9 个月
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反应率 (RR)
大体时间：使用 CT 的反应评估将每 8 周进行一次，直到肿瘤进展或死亡
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RECIST 1.1 版将用于响应评估
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使用 CT 的反应评估将每 8 周进行一次，直到肿瘤进展或死亡
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发生不良事件的患者百分比
大体时间：化疗期间患者每次就诊时都会监测整体安全性，预计平均 4 个月
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将评估血液学和非血液学毒性。
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化疗期间患者每次就诊时都会监测整体安全性，预计平均 4 个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jee Hyun Kim, M.D. & Ph.D.、Professor, Department of Internal Medicine, Seoul National University Bundang Hospital, Seoul National University College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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