Chimiothérapie Gemcitabine-UFTE dans le cancer colorectal réfractaire

Critère d'intégration:

• Âge : ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG : 0 à 2
• Adénocarcinome pathologiquement prouvé du colorectum
• Patients ayant reçu tous les médicaments cytotoxiques des 3 catégories (fluoropyrimidine [5-FU, capécitabine ou S-1 etc.], oxaliplatine et irinotécan).
• MRCRC réfractaire qui a progressé pendant la réception ou dans les 6 mois suivant l'arrêt de l'ensemble de la fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan. Lorsqu'il n'est pas possible de réessayer la fluoropyrimidine, l'oxaliplatine ou l'irinotécan en raison de toxicités sévères antérieures malgré un intervalle sans progression ≥ 6 mois, les patients peuvent être inclus dans cette étude.
• Les patients qui ont déjà été traités par cetuximab ou à qui le cetuximab ne peut pas être utilisé (c'est-à-dire mutant K-ras ou problèmes économiques)
• Au moins une lésion mesurable doit exister (RECIST version 1.1)

Critère d'exclusion:

• Les patients n'ayant pas reçu auparavant la totalité de la fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan seront exclus.
• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie UFTE. Cependant, si une chimiothérapie UFTE a été utilisée comme chimiothérapie adjuvante et que l'intervalle sans maladie était supérieur à 6 mois, le patient peut être inclus dans cette étude.
• Patients recevant une immunothérapie active ou passive
• Patients présentant une occlusion intestinale complète ou des symptômes progressifs d'occlusion intestinale partielle qui interfèrent avec une alimentation orale adéquate.
• Patients présentant une grande quantité d'ascite nécessitant une paracentèse thérapeutique fréquente (> une fois par semaine)
• Femmes enceintes ou allaitantes (un test de grossesse doit être effectué sur toutes les patientes en âge de procréer avant d'entrer dans l'étude)
• Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude. Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace pendant l'étude si leurs partenaires sont des femmes en âge de procréer
• Infection concomitante grave ou maladie non maligne non contrôlée ou dont le contrôle peut être compromis par des complications du traitement à l'étude (c'est-à-dire une infection non contrôlée, une épilepsie non contrôlée, des accidents vasculaires cérébraux au cours des 6 derniers mois, une maladie neurologique ou psychologique interférant avec le traitement à l'étude)

• Fonction cardiovasculaire inadéquate :

  • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association,
  • Angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois,
  • Maladie coronarienne symptomatique
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire importante nécessitant une médication avec des antiarythmiques ou une anomalie importante du système de conduction
• Pneumopathie interstitielle sévère symptomatique ou fibrose pulmonaire
• Patients présentant une fonction rénale altérée : clairance de la créatinine < 50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft et Gault)

• Patients dont les résultats de laboratoire sont les suivants ;

  • Nombre de numérations absolues de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 10^9/L
  • Nombre de thrombocytes < 100 x 10^9/L
  • Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale
  • ALAT, ASAT > 3 x limite supérieure de la normale (dans les cas de métastases hépatiques, > ALAT, ASAT > 5 x limite supérieure de la normale)
  • Phosphatase alcaline > 3 x limite supérieure de la normale (dans les cas de métastases hépatiques ou osseuses, > 5 x limite supérieure de la normale)
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sans récupération complète
• Patients inclus dans d'autres essais cliniques au cours des 4 dernières semaines.