Chemioterapia con gemcitabina-UFTE nel carcinoma colorettale refrattario

Criterio di inclusione:

• Età: ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG: da 0 a 2
• Adenocarcinoma del colon-retto patologicamente provato
• Pazienti che avevano ricevuto tutti i farmaci citotossici di 3 categorie (fluoropirimidina [5-FU, capecitabina o S-1 ecc.], oxaliplatino e irinotecan).
• MRCRC refrattario che è progredito durante il trattamento o entro 6 mesi dall'interruzione di tutte le fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan. Quando non è possibile riprovare con fluoropirimidina, oxaliplatino o irinotecan a causa di precedenti gravi tossicità nonostante un intervallo libero da progressione ≥ 6 mesi, i pazienti possono essere arruolati in questo studio.
• Pazienti precedentemente trattati con cetuximab o per i quali non è possibile utilizzare cetuximab (ad es. K-ras mutante o problemi economici)
• Dovrebbe esistere almeno una lesione misurabile (RECIST versione 1.1)

Criteri di esclusione:

• Saranno esclusi i pazienti che non avevano precedentemente ricevuto tutta la fluoropirimidina, l'oxaliplatino e l'irinotecan.
• Pazienti che avevano ricevuto in precedenza chemioterapia con UFTE. Tuttavia, se la chemioterapia UFTE è stata utilizzata come chemioterapia adiuvante e l'intervallo libero da malattia era superiore a 6 mesi, il paziente può essere incluso in questo studio.
• Pazienti sottoposti a immunoterapia attiva o passiva
• Pazienti con ostruzione intestinale completa o sintomi progressivi di ostruzione intestinale parziale che interferiscono con un'adeguata dieta orale.
• Pazienti con una grande quantità di ascite che richiedono frequenti paracentesi terapeutiche (> una volta alla settimana)
• Donne in gravidanza o che allattano (un test di gravidanza deve essere eseguito su tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile prima di entrare nello studio)
• Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio. Uomini fertili sessualmente attivi che non utilizzano un controllo delle nascite efficace durante lo studio se i loro partner sono donne in età fertile
• Infezione concomitante grave o malattia non maligna non controllata o il cui controllo può essere compromesso da complicazioni della terapia in studio (ad es. infezione non controllata, epilessia non controllata, accidenti cerebrovascolari negli ultimi 6 mesi, malattia neurologica o psicologica che interferisce con il trattamento in studio)

• Funzione cardiovascolare inadeguata:

  • Cardiopatie di classe III o IV della New York Heart Association,
  • Angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi,
  • Malattia coronarica sintomatica
  • Storia di significativa aritmia ventricolare che richiede farmaci con antiaritmici o significativa anomalia del sistema di conduzione
• Malattia polmonare interstiziale grave sintomatica o fibrosi polmonare
• Pazienti con funzionalità renale compromessa: clearance della creatinina < 50 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft e Gault)

• Pazienti con risultati di laboratorio come segue;

  • Numero di conte assolute dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 10^9/L
  • Numero di piastrine < 100 x 10^9/L
  • Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma
  • ALAT, ASAT > 3 x limite superiore della norma (nei casi con metastasi epatiche, > ALAT, ASAT > 5 x limite superiore della norma)
  • Fosfatasi alcalina > 3 volte il limite superiore della norma (nei casi con metastasi epatiche o ossee, > 5 volte il limite superiore della norma)
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio, senza recupero completo
• Pazienti che sono stati inclusi in altri studi clinici nelle ultime 4 settimane.