Gemcitabin-UFTE kemoterapi ved refraktær kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Alder: ≥ 18 år
• ECOG-ydelsesstatus: 0 til 2
• Patologisk bevist adenokarcinom i kolorektum
• Patienter, der havde modtaget alle cytotoksiske lægemidler af 3 kategorier (fluoropyrimidin [5-FU, capecitabin eller S-1 osv.], oxaliplatin og irinotecan).
• Refraktær MRCRC, der udviklede sig under modtagelse eller inden for 6 måneder efter seponering af al fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan. Når det ikke er muligt at gentage fluoropyrimidin, oxaliplatin eller irinotecan på grund af tidligere alvorlige toksiciteter på trods af et progressionsfrit interval på ≥ 6 måneder, kan patienter inkluderes i denne undersøgelse.
• Patienter, som tidligere er blevet behandlet med cetuximab, eller som ikke kan anvendes til cetuximab (dvs. K-ras mutant eller økonomiske problemer)
• Der skal eksistere mindst én målbar læsion (RECIST version 1.1)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke tidligere havde fået al fluoropyrimidin, oxaliplatin og irinotecan, vil blive udelukket.
• Patienter, der tidligere havde modtaget UFTE-kemoterapi. Men hvis UFTE-kemoterapi blev anvendt som adjuverende kemoterapi, og det sygdomsfrie interval var større end 6 måneder, kan patienten inkluderes i denne undersøgelse.
• Patienter, der modtager aktiv eller passiv immunterapi
• Patienter med fuldstændig tarmobstruktion eller progressive symptomer på delvis tarmobstruktion, der forstyrrer tilstrækkelig oral kost.
• Patienter med store mængder ascites, der kræver hyppig terapeutisk paracentese (> en gang om ugen)
• Gravide eller ammende kvinder (en graviditetstest skal udføres på alle kvindelige patienter, der er i den fødedygtige alder, før de går ind i undersøgelsen)
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden. Seksuelt aktive fertile mænd bruger ikke effektiv prævention under undersøgelsen, hvis deres partnere er kvinder i den fødedygtige alder
• Alvorlig samtidig infektion eller ikke-malign sygdom, der er ukontrolleret, eller hvis kontrol kan være truet af komplikationer af undersøgelsesterapi (dvs. ukontrolleret infektion, ukontrolleret epilepsi, cerebrovaskulære ulykker inden for de seneste 6 måneder, neurologisk eller psykologisk sygdom, der forstyrrer undersøgelsesbehandlingen)

• Utilstrækkelig kardiovaskulær funktion:

  • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom,
  • ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder,
  • Symptomatisk koronararteriesygdom
  • Anamnese med signifikant ventrikulær arytmi, der kræver medicin med antiarytmika eller signifikant abnormitet i ledningssystemet
• Symptomatisk alvorlig interstitiel lungesygdom eller lungefibrose
• Patienter med nedsat nyrefunktion: Kreatininclearance < 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft og Gaults formel)

• Patienter med laboratorieresultater som følger;

  • Antal absolutte neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 10^9/L
  • Antal trombocytter < 100 x 10^9/L
  • Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse
  • ALAT, ASAT > 3 x øvre normalgrænse (i tilfælde med levermetastaser, > ALAT, ASAT > 5 x øvre normalgrænse)
  • Alkalisk fosfatase > 3 x øvre normalgrænse (i tilfælde med lever- eller knoglemetastaser > 5 x øvre normalgrænse)
• Større operation inden for 4 uger efter start af studiebehandling, uden fuldstændig bedring
• Patienter, der blev inkluderet i andre kliniske forsøg inden for de seneste 4 uger.