Chemotherapie mit Gemcitabin-UFTE bei refraktärem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter: ≥ 18 Jahre alt
• ECOG-Leistungsstatus: 0 bis 2
• Pathologisch gesichertes Adenokarzinom des Kolorektums
• Patienten, die alle Zytostatika der 3 Kategorien (Fluorpyrimidin [5-FU, Capecitabin oder S-1 etc.], Oxaliplatin und Irinotecan) erhalten hatten.
• Refraktäres MRCRC, das während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Absetzen von Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan fortschritt. Wenn ein erneuter Versuch mit Fluoropyrimidin, Oxaliplatin oder Irinotecan aufgrund vorheriger schwerer Toxizitäten trotz eines progressionsfreien Intervalls von ≥ 6 Monaten nicht möglich ist, können Patienten in diese Studie aufgenommen werden.
• Patienten, die zuvor mit Cetuximab behandelt wurden oder bei denen Cetuximab nicht angewendet werden kann (d. h. K-ras-Mutante oder wirtschaftliche Probleme)
• Mindestens eine messbare Läsion sollte vorhanden sein (RECIST Version 1.1)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor nicht das gesamte Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan erhalten hatten, werden ausgeschlossen.
• Patienten, die zuvor eine UFTE-Chemotherapie erhalten hatten. Wenn jedoch eine UFTE-Chemotherapie als adjuvante Chemotherapie verwendet wurde und das krankheitsfreie Intervall länger als 6 Monate war, kann der Patient in diese Studie aufgenommen werden.
• Patienten, die eine aktive oder passive Immuntherapie erhalten
• Patienten mit vollständigem Darmverschluss oder fortschreitenden Symptomen eines teilweisen Darmverschlusses, die eine angemessene orale Ernährung beeinträchtigen.
• Patienten mit großer Aszitesmenge, die eine häufige therapeutische Parazentese (> einmal pro Woche) erfordern
• Schwangere oder stillende Frauen (bei allen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Aufnahme in die Studie ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden)
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums anzuwenden. Sexuell aktive, fruchtbare Männer, die während der Studie keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind
• Schwerwiegende gleichzeitige Infektion oder nicht bösartige Erkrankung, die unkontrolliert ist oder deren Kontrolle durch Komplikationen der Studientherapie gefährdet sein könnte (d. h. unkontrollierte Infektion, unkontrollierte Epilepsie, zerebrovaskuläre Unfälle innerhalb der letzten 6 Monate, neurologische oder psychische Erkrankung, die die Studienbehandlung beeinträchtigt)

• Unzureichende Herz-Kreislauf-Funktion:

  • Herzkrankheit der Klasse III oder IV der New York Heart Association,
  • Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate,
  • Symptomatische koronare Herzkrankheit
  • Vorgeschichte einer signifikanten ventrikulären Arrhythmie, die eine Medikation mit Antiarrhythmika erfordert, oder einer signifikanten Anomalie des Reizleitungssystems
• Symptomatische schwere interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenfibrose
• Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (berechnet nach Formel von Cockcroft und Gault)

• Patienten mit Laborergebnissen wie folgt;

  • Anzahl absoluter Neutrophilenzahlen (ANC) < 1,5 x 10^9/L
  • Anzahl der Thrombozyten < 100 x 10^9/l
  • Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • ALAT, ASAT > 3 x Obergrenze des Normalwerts (bei Lebermetastasen > ALAT, ASAT > 5 x Obergrenze des Normalwerts)
  • Alkalische Phosphatase > 3 x Obergrenze des Normalwerts (bei Leber- oder Knochenmetastasen > 5 x Obergrenze des Normalwerts)
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung, ohne vollständige Genesung
• Patienten, die in den letzten 4 Wochen in andere klinische Studien eingeschlossen wurden.