Gemsitabiini-UFTE-kemoterapia refraktaarisessa paksusuolensyövässä
Vaiheen II koe Gemcitabine Plus UFTE -yhdistelmäkemoterapiasta pelastushoitona oksaliplatiinin, irinotekaanin ja fluoripyrimidiinirefraktorisen metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa
Vaikka metastaattisen tai uusiutuvan paksusuolensyövän (MRCRC) hoidossa on tapahtunut huomattavaa edistystä, pitkäaikaista eloonjäämistä ei voida odottaa useimmilla MRCRC-potilailla, koska väistämättä kehittyy resistenssiä kemoterapeuttisille lääkkeille, lukuun ottamatta joitakin MRCRC-potilaita, joille voidaan tehdä täydellinen resektio (metastasektomia). . Tähän asti MCRC:n hoitoon hyväksyttyjä sytotoksisia lääkkeitä on vain kolme luokkaa (fluoropyrimidiini, oksaliplatiini ja irinotekaani). Äskettäin MRCRC-potilaille on hyväksytty molekyylipainotteisia lääkkeitä, ja bevasitsumabia ja setuksimabia (K-ras-villityypin kasvaimiin) on saatavilla. Kun sytotoksiset ja kohdennetut lääkkeet yhdistetään asianmukaisesti, MRCRC-potilailla voidaan odottaa noin 24 kuukauden kokonaiseloonjäämistä (OS). Kuitenkin, kun kaikki nämä lääkkeet ovat käytössä tai potilailla ei ole varaa saada kalliita kohdennettuja lääkkeitä taloudellisten ongelmien vuoksi, kemoterapiaa ei ole, ja paras tukihoito on ainoa vaihtoehto, vaikka joillakin potilailla on edelleen hyvä suorituskyky ja sairaudet. Siksi on olemassa tyydyttämättömiä tarpeita saada lisää pelastavia kemoterapiahoitoja potilaille, joilla on oksaliplatiini, irinotekaani ja fluoripyrimidiiniresistentti MRCRC.
Joissakin aiemmissa tutkimuksissa gemsitabiinipohjainen kemoterapia osoitti kasvaimia estäviä vaikutuksia MRCRC-potilailla. Erityisesti yhdistettynä fluoropyrimidiiniin gemsitabiinilla on osoitettu olevan synergisiä vaikutuksia kasvainten vastaisiin vaikutuksiin. Näillä taustoilla tämä vaiheen 2 kliininen tutkimus suunniteltiin. Tässä tutkimuksessa gemsitabiinin ja UFTE-kemoterapian tehoa ja turvallisuutta arvioidaan MRCRC-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- SMG-SNU Boramae Medical Center
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 463-707
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: ≥ 18 vuotta vanha
- ECOG-suorituskykytila: 0 - 2
- Patologisesti todistettu paksusuolen adenokarsinooma
- Potilaat, jotka olivat saaneet kaikkia kolmen luokan sytotoksisia lääkkeitä (fluoropyrimidiini [5-FU, kapesitabiini tai S-1 jne.], oksaliplatiini ja irinotekaani).
- Refraktorinen MRCRC, joka eteni fluoropyrimidiinin, oksaliplatiinin ja irinotekaanin saamisen aikana tai 6 kuukauden kuluessa niiden lopettamisesta. Jos fluoropyrimidiinin, oksaliplatiinin tai irinotekaanin uudelleen yrittäminen ei ole mahdollista aiempien vakavien toksisuuksien vuoksi huolimatta taudin etenemisestä ≥ 6 kuukautta, potilaat voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu setuksimabilla tai joille setuksimabia ei voida käyttää (esim. K-ras-mutantti tai taloudelliset ongelmat)
- Ainakin yhden mitattavissa olevan leesion tulee olla olemassa (RECIST-versio 1.1)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet kaikkia fluoropyrimidiiniä, oksaliplatiinia ja irinotekaania, suljetaan pois.
- Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet UFTE-kemoterapiaa. Kuitenkin, jos UFTE-kemoterapiaa käytettiin adjuvanttikemoterapiana ja taudista vapaa aikaväli oli yli 6 kuukautta, potilas voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
- Potilaat, jotka saavat aktiivista tai passiivista immunoterapiaa
- Potilaat, joilla on täydellinen suolen tukkeuma tai etenevät osittaisen suolitukoksen oireita, jotka häiritsevät riittävää suun kautta otettavaa ruokavaliota.
- Potilaat, joilla on suuri määrä askitesta, jotka vaativat usein terapeuttista paracenteesia (> kerran viikossa)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset (raskaustesti on tehtävä kaikille hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille ennen tutkimukseen osallistumista)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan. Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana, jos heidän kumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia
- Vakava samanaikainen infektio tai ei-pahanlaatuinen sairaus, joka on hallitsematon tai jonka hallinta voi vaarantua tutkimushoidon komplikaatioiden vuoksi (esim. hallitsematon infektio, hallitsematon epilepsia, aivoverenkiertohäiriöt viimeisen 6 kuukauden aikana, neurologinen tai psyykkinen sairaus, joka häiritsee tutkimushoitoa)
Puutteellinen sydän- ja verisuonitoiminta:
- New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus,
- Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana,
- Oireinen sepelvaltimotauti
- Aiempi merkittävä kammiorytmi, joka vaatii lääkitystä rytmihäiriölääkkeillä tai merkittävä johtumisjärjestelmän poikkeavuus
- Oireinen vakava interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi
- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla)
Potilaat, joiden laboratoriotulokset ovat seuraavat;
- Absoluuttisten neutrofiilien lukumäärä (ANC) < 1,5 x 10^9/l
- Trombosyyttien määrä < 100 x 10^9/l
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja
- ALAT, ASAT > 3 x normaalin yläraja (maksaetäpesäkkeillä > ALAT, ASAT > 5 x normaalin yläraja)
- Alkalinen fosfataasi > 3 x normaalin yläraja (maksa- tai luumetastaasien tapauksessa > 5 x normaalin yläraja)
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ilman täydellistä paranemista
- Potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 4 viikon aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gemsitabiini plus UFTE
Gemsitabiini plus UFTE-kemoterapia (yksi käsi)
|
Gemsitabiini: 800 mg/m2 sekoitus 150 ml:n kanssa normaalia suolaliuosta (i.v.) 30 minuutin aikana päivinä 1, 8 ja 15 UFTE: 200mg/m2 PO q 8 h, päivät 1-21 Väli: 4 viikon välein |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
8 viikon etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS-aste)
Aikaikkuna: Vasteen arviointi tietokonetomografialla (CT) 8 viikon kuluttua kemoterapian aloittamisesta
|
% potilaista, joilla ei ollut kasvaimen etenemistä 8 viikon kuluttua kemoterapian aloittamisesta
|
Vasteen arviointi tietokonetomografialla (CT) 8 viikon kuluttua kemoterapian aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: OS mitataan kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti, oletettu keskiarvo 9 kuukautta
|
OS mitataan potilaiden kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti.
Eloonjäämistilannetta seurataan 3 kuukauden välein, jos tutkimushoito on saatu päätökseen.
|
OS mitataan kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti, oletettu keskiarvo 9 kuukautta
|
|
Vastausprosentti (RR)
Aikaikkuna: Vasteen arviointi TT:llä suoritetaan 8 viikon välein kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan asti
|
Vastausten arviointiin käytetään RECIST-versiota 1.1
|
Vasteen arviointi TT:llä suoritetaan 8 viikon välein kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan asti
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Yleistä turvallisuutta seurataan jokaisella potilaiden käynnillä solunsalpaajahoidon aikana, keskimäärin 4 kuukauden ajan
|
Hematologiset ja ei-hematologiset toksisuudet arvioidaan.
|
Yleistä turvallisuutta seurataan jokaisella potilaiden käynnillä solunsalpaajahoidon aikana, keskimäärin 4 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jee Hyun Kim, M.D. & Ph.D., Professor, Department of Internal Medicine, Seoul National University Bundang Hospital, Seoul National University College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRC-SNU-2011-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .