一项单次和重复剂量 PK/PD 研究，以表征健康受试者接受阿奇霉素治疗后的生物标志物反应
一项单次和重复剂量药代动力学/药效学 (PK/PD) 研究，以表征健康受试者接受抗炎大环内酯阿奇霉素治疗后的生物标志物反应
这是健康志愿者的两部分方案（A 部分和 B 部分），用于评估阿奇霉素的药代动力学/药效学 (PK/PD)，以研究各种生物标志物（例如，白细胞介素 10 (IL-10)、粒细胞巨噬细胞集落-刺激因子 (GM-CSF)、成熟树突细胞 (MDC)、有和没有离体脂多糖 (LPS) 刺激）作为大环内酯类抗炎活性的标志物。
A 部分是一项随机、开放标签平行组研究，评估单剂量 250 或 1000 毫克阿奇霉素的 PK/PD。 A 部分的数据将用于评估相对于 250 mg 剂量的阿奇霉素（用于治疗嗜中性粒细胞诱发的炎症状况的临床剂量），导致诱导/抑制各种离体生物标志物的剂量。 该信息将指导首次在人体 (FTIH) 中研究新化学实体的剂量范围。
B 部分是用阿奇霉素（250 毫克，每隔一天一次，持续 3 周）治疗受试者的重复剂量研究，该剂量近似于用于治疗慢性中性粒细胞相关炎症的剂量。 该信息将深入了解生物标志物对重复给药的影响是否随时间变化，以及单次给药和重复给药之间观察到的任何潜在差异。
研究概览
详细说明
这是健康志愿者的两部分方案（A 部分和 B 部分），用于评估阿奇霉素的药代动力学/药效学 (PK/PD)，以研究各种生物标志物（例如 IL-10、GM-CSF、MDC，有和没有）的有用性离体脂多糖 (LPS) 刺激）作为大环内酯类抗炎活性的标志物。
A 部分是一项随机、开放标签平行组研究，评估单剂量 250 或 1000 毫克阿奇霉素的 PK/PD。 A 部分的数据将用于评估相对于 250 mg 剂量的阿奇霉素（用于治疗嗜中性粒细胞诱发的炎症状况的临床剂量），导致诱导/抑制各种离体生物标志物的剂量。 此信息将指导在新化学实体的 FTIH 研究中要研究的剂量范围。
B 部分是用阿奇霉素（250 毫克，每隔一天一次，持续 3 周）治疗受试者的重复剂量研究，该剂量近似于用于治疗慢性中性粒细胞相关炎症的剂量。 该信息将深入了解生物标志物对重复给药的影响是否随时间变化，以及单次给药和重复给药之间观察到的任何潜在差异。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
London、英国、NW10 7EW
- GSK Investigational Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性
- 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术
- 有生育能力并同意使用其中一种避孕方法
- 体重≥50公斤且体重指数（BMI）在18.5-30公斤/平方米（含）范围内
- 能够给予书面知情同意，其中包括遵守要求和限制
- 通过 Bazett 公式 (QTcB) 针对心率校正的单个 QT 持续时间 < 450 毫秒。
排除标准：
- 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常
- 阳性预研究药物/酒精筛查
- HIV抗体检测呈阳性
- 研究后 6 个月内经常饮酒的历史
- 受试者参加了临床试验并在 3 个月内收到了研究产品
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体
- 使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂
- 对任何研究药物或红霉素、任何大环内酯类或酮内酯类抗生素敏感的历史
- 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品
- 受试者在研究前 3 个月内曾献血
- 在筛选时或给药前通过阳性血清或尿液 hCG 测试确定的怀孕女性
- 哺乳期女性
- 不愿意或不能遵循协议中概述的程序
- 受试者在精神上或法律上无行为能力
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：A 部分 - 随机、开放标签平行组
A 部分是一项随机、开放标签平行组研究，评估单剂量 250 或 1000 毫克阿奇霉素的 PK/PD。
A 部分的数据将用于评估相对于 250 mg 剂量的阿奇霉素（用于治疗嗜中性粒细胞诱发的炎症状况的临床剂量），导致诱导/抑制各种离体生物标志物的剂量。
此信息将指导在新化学实体的 FTIH 研究中要研究的剂量范围。
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A 部分 - 单次阿奇霉素剂量为 250 毫克。
A 部分 - 单次阿奇霉素剂量为 1000 毫克。
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ACTIVE_COMPARATOR：B 部分 - 重复剂量组
B 部分是用阿奇霉素（250 毫克，每隔一天一次，持续 3 周）治疗受试者的重复剂量研究，该剂量近似于用于治疗慢性中性粒细胞相关炎症的剂量。
该信息将深入了解生物标志物对重复给药的影响是否随时间变化，以及单次给药和重复给药之间观察到的任何潜在差异。
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B 部分 - 用阿奇霉素（250 毫克，每隔一天一次，持续 3 周）治疗受试者的重复剂量研究，该剂量近似于用于治疗慢性中性粒细胞相关炎症的剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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相关生物标志物浓度和抑制/诱导的时间过程的 PK/PD 建模，包括导致 50% 诱导或抑制的浓度 (IC50)
大体时间：Part A 第 1 至 15 天
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来自浓度时间过程的 PK/PD 建模参数和相关离体生物标志物（例如，具有不同水平 LPS 刺激的 MDC、GM-CSF 和 IL-10）的浓度和抑制/诱导，包括 IC50 以及分布参数（例如，亲属和kout）。
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Part A 第 1 至 15 天
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相关生物标志物的最大抑制/诱导和该最大值的时间
大体时间：Part A 第 1 至 15 天
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相关离体生物标志物（例如 MDC、GM-CSF 和 IL-10）的最大抑制/诱导以及该最大抑制/诱导时间
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Part A 第 1 至 15 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生物标志物：每个相关生物标志物的临床剂量比
大体时间：B 部分第 1 至 35 天
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生物标志物：每种相关体外生物标志物的临床剂量比（导致≥75% 患者产生 80% 诱导或抑制 (IC80) 浓度的最大观察浓度 (Cmax) 的剂量除以临床剂量 250 mg） .
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B 部分第 1 至 35 天
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观察到的最大抑制/诱导及其变异系数 (CV)
大体时间：B 部分第 1 至 35 天
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对于每个相关生物标志物，观察到的最大抑制/诱导及其变异系数 (CV)。
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B 部分第 1 至 35 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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