Un estudio PK/PD de dosis única y repetida para caracterizar la respuesta de biomarcadores en sujetos sanos tratados con azitromicina
Un estudio de farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de dosis única y repetida para caracterizar la respuesta de biomarcadores en sujetos sanos tratados con el antiinflamatorio macrólido azitromicina
Este es un protocolo de dos partes (Partes A y B) en voluntarios sanos que evalúan la farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de la azitromicina para investigar la utilidad de varios biomarcadores (p. ej., interleucina-10 (IL-10), colonia de granulocitos y macrófagos factor estimulante (GM-CSF), células dendríticas maduras (MDC), con y sin estimulación de lipopolisacáridos (LPS) ex vivo) como marcadores de la actividad antiinflamatoria de los macrólidos.
La Parte A es un estudio de grupos paralelos, aleatorizado y abierto que evalúa PK/PD de una dosis única de azitromicina de 250 o 1000 mg. Los datos de la Parte A se usarán para evaluar la dosis que resulta en la inducción/inhibición de varios biomarcadores ex vivo en relación con una dosis de 250 mg de azitromicina (la dosis clínica utilizada en el tratamiento de afecciones inflamatorias inducidas por neutrófilos). Esta información guiará el rango de dosis a estudiar en un estudio por primera vez en humanos (FTIH) de una nueva entidad química.
La Parte B es un estudio de dosis repetidas que trata sujetos con azitromicina (250 mg en días alternos durante 3 semanas), la dosis se aproxima a la utilizada en el tratamiento de afecciones inflamatorias crónicas relacionadas con neutrófilos. Esta información proporcionará información sobre si los efectos de los biomarcadores cambian con el tiempo en la repetición de la dosis y cualquier posible diferencia observada entre dosis únicas y repetidas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un protocolo de dos partes (Partes A y B) en voluntarios sanos que evalúan la farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de azitromicina para investigar la utilidad de varios biomarcadores (p. ej., IL-10, GM-CSF, MDC, con y sin estimulación ex vivo de lipopolisacáridos (LPS)) como marcadores de la actividad antiinflamatoria de los macrólidos.
La Parte A es un estudio de grupos paralelos, aleatorizado y abierto que evalúa PK/PD de una dosis única de azitromicina de 250 o 1000 mg. Los datos de la Parte A se usarán para evaluar la dosis que resulta en la inducción/inhibición de varios biomarcadores ex vivo en relación con una dosis de 250 mg de azitromicina (la dosis clínica utilizada en el tratamiento de afecciones inflamatorias inducidas por neutrófilos). Esta información guiará el rango de dosis a estudiar en un estudio FTIH de una nueva entidad química.
La Parte B es un estudio de dosis repetidas que trata sujetos con azitromicina (250 mg en días alternos durante 3 semanas), la dosis se aproxima a la utilizada en el tratamiento de afecciones inflamatorias crónicas relacionadas con neutrófilos. Esta información proporcionará información sobre si los efectos de los biomarcadores cambian con el tiempo en la repetición de la dosis y cualquier posible diferencia observada entre dosis únicas y repetidas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer entre 18 y 65 años inclusive
- Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada
- Capacidad fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos
- Peso corporal ≥ 50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 - 30 kg/m2 (inclusive)
- Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones
- Duración del QT único corregido por la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazett (QTcB) < 450 mseg.
Criterio de exclusión:
- Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas
- Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva
- Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH
- Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos al estudio
- El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 3 meses.
- Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
- Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos
- Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o a la eritromicina, a cualquier antibiótico macrólido o cetólido
- Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días
- El sujeto ha donado sangre en los 3 meses anteriores al estudio.
- Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación
- Hembras lactantes
- Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
- El sujeto está mental o legalmente incapacitado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Parte A: grupo paralelo aleatorizado y abierto
La Parte A es un estudio de grupos paralelos, aleatorizado y abierto que evalúa PK/PD de una dosis única de azitromicina de 250 o 1000 mg.
Los datos de la Parte A se usarán para evaluar la dosis que resulta en la inducción/inhibición de varios biomarcadores ex vivo en relación con una dosis de 250 mg de azitromicina (la dosis clínica utilizada en el tratamiento de afecciones inflamatorias inducidas por neutrófilos).
Esta información guiará el rango de dosis a estudiar en un estudio FTIH de una nueva entidad química.
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Parte A: una dosis única de azitromicina de 250 mg.
Parte A: una dosis única de azitromicina de 1000 mg.
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COMPARADOR_ACTIVO: Parte B - grupo de dosis repetida
La Parte B es un estudio de dosis repetidas que trata sujetos con azitromicina (250 mg en días alternos durante 3 semanas), la dosis se aproxima a la utilizada en el tratamiento de afecciones inflamatorias crónicas relacionadas con los neutrófilos.
Esta información proporcionará información sobre si los efectos de los biomarcadores cambian con el tiempo en la repetición de la dosis y cualquier posible diferencia observada entre dosis únicas y repetidas.
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Parte B: estudio de dosis repetida que trata sujetos con azitromicina (250 mg en días alternos durante 3 semanas), la dosis se aproxima a la utilizada en el tratamiento de afecciones inflamatorias crónicas relacionadas con neutrófilos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Modelado PK/PD del curso temporal de las concentraciones e inhibición/inducción de biomarcadores relevantes, incluida la concentración que da como resultado una inducción o inhibición del 50 % (IC50)
Periodo de tiempo: Para la Parte A Día 1 a 15
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Parámetros del modelado PK/PD del curso temporal de las concentraciones e inhibición/inducción de biomarcadores ex vivo relevantes (p. ej., MDC, GM-CSF e IL-10 con niveles variables de estimulación con LPS), incluido el IC50 junto con parámetros de distribución (p. ej., parentesco y kout).
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Para la Parte A Día 1 a 15
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Máxima inhibición/inducción de biomarcadores relevantes y momento de este máximo
Periodo de tiempo: Para la Parte A Día 1 a 15
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Inhibición/inducción máxima de biomarcadores ex vivo relevantes (p. ej., MDC, GM-CSF e IL-10) y momento de este máximo
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Para la Parte A Día 1 a 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcador: Relación de dosis clínica para cada biomarcador relevante
Periodo de tiempo: Para los días 1 a 35 de la Parte B
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Biomarcador: Relación de dosis clínica (dosis que daría como resultado una concentración máxima observada (Cmax) por encima de la concentración que resulta en una inducción o inhibición del 80 % (IC80) en ≥75 % de los pacientes dividida por la dosis clínica de 250 mg) para cada biomarcador ex vivo relevante .
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Para los días 1 a 35 de la Parte B
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Inhibición/inducción máxima observada y su coeficiente de variación (CV)
Periodo de tiempo: Para los días 1 a 35 de la Parte B
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Para cada biomarcador relevante, la máxima inhibición/inducción observada y su coeficiente de variación (CV).
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Para los días 1 a 35 de la Parte B
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 115360
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