Badanie PK/PD z pojedynczą i powtarzaną dawką w celu scharakteryzowania odpowiedzi biomarkerów u zdrowych osób leczonych azytromycyną
Badanie farmakokinetyki/farmakodynamiki (PK/PD) pojedynczej i wielokrotnej dawki w celu scharakteryzowania odpowiedzi biomarkerów u zdrowych osób leczonych makrolidem azytromycyną o działaniu przeciwzapalnym
Jest to dwuczęściowy protokół (część A i B) u zdrowych ochotników oceniający farmakokinetykę/farmakodynamikę (PK/PD) azytromycyny w celu zbadania przydatności różnych biomarkerów (np. interleukiny-10 (IL-10), kolonii makrofagów granulocytów czynnik stymulujący (GM-CSF), dojrzałe komórki dendrytyczne (MDC), z stymulacją ex vivo lipopolisacharydem (LPS) lub bez) jako markery aktywności przeciwzapalnej makrolidów.
Część A to randomizowane, otwarte badanie w grupach równoległych oceniające PK/PD pojedynczej dawki azytromycyny 250 lub 1000 mg. Dane z części A zostaną wykorzystane do oceny dawki powodującej indukcję/hamowanie różnych biomarkerów ex vivo w stosunku do dawki 250 mg azytromycyny (dawka kliniczna stosowana w leczeniu stanów zapalnych wywołanych przez neutrofile). Informacje te pokierują zakresem dawek, które mają być badane w ramach pierwszego badania na ludziach (FTIH) nowej substancji chemicznej.
Część B to badanie z wielokrotnym dawkowaniem pacjentów leczonych azytromycyną (250 mg co drugi dzień przez 3 tygodnie), dawka jest zbliżona do dawki stosowanej w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych związanych z neutrofilami. Informacje te zapewnią wgląd w to, czy efekty biomarkerów zmieniają się w czasie przy wielokrotnym dawkowaniu oraz wszelkie potencjalne różnice obserwowane między dawkami pojedynczymi i powtarzanymi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to dwuczęściowy protokół (część A i B) u zdrowych ochotników oceniający farmakokinetykę/ farmakodynamikę (PK/PD) azytromycyny w celu zbadania przydatności różnych biomarkerów (np. IL-10, GM-CSF, MDC, zi bez ex vivo stymulacja lipopolisacharydem (LPS)) jako markery aktywności przeciwzapalnej makrolidów.
Część A to randomizowane, otwarte badanie w grupach równoległych oceniające PK/PD pojedynczej dawki azytromycyny 250 lub 1000 mg. Dane z części A zostaną wykorzystane do oceny dawki powodującej indukcję/hamowanie różnych biomarkerów ex vivo w stosunku do dawki 250 mg azytromycyny (dawka kliniczna stosowana w leczeniu stanów zapalnych wywołanych przez neutrofile). Informacje te pokierują zakresem dawek, które mają być badane w badaniu FTIH nowej jednostki chemicznej.
Część B to badanie z wielokrotnym dawkowaniem pacjentów leczonych azytromycyną (250 mg co drugi dzień przez 3 tygodnie), dawka jest zbliżona do dawki stosowanej w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych związanych z neutrofilami. Informacje te zapewnią wgląd w to, czy efekty biomarkerów zmieniają się w czasie przy wielokrotnym dawkowaniu oraz wszelkie potencjalne różnice obserwowane między dawkami pojedynczymi i powtarzanymi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie
- Zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią
- Potencjalna zdolność do zajścia w ciążę i wyraża zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji
- Masa ciała ≥ 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5 - 30 kg/m2 (włącznie)
- Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami
- Pojedynczy odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) < 450 ms.
Kryteria wyłączenia:
- Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
- Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych
- Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem
- Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV
- Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania
- Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w ciągu 3 miesięcy
- Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania
- Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety
- Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub erytromycynę, jakikolwiek antybiotyk makrolidowy lub ketolidowy
- Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni
- Pacjent oddał krew w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie
- Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki
- Samice w okresie laktacji
- Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole
- Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Część A – randomizowana, otwarta grupa równoległa
Część A to randomizowane, otwarte badanie w grupach równoległych oceniające PK/PD pojedynczej dawki azytromycyny 250 lub 1000 mg.
Dane z części A zostaną wykorzystane do oceny dawki powodującej indukcję/hamowanie różnych biomarkerów ex vivo w stosunku do dawki 250 mg azytromycyny (dawka kliniczna stosowana w leczeniu stanów zapalnych wywołanych przez neutrofile).
Informacje te pokierują zakresem dawek, które mają być badane w badaniu FTIH nowej jednostki chemicznej.
|
Część A - Pojedyncza dawka azytromycyny 250 mg.
Część A - Pojedyncza dawka azytromycyny 1000 mg.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Część B – grupa dawki powtórzonej
Część B to badanie z wielokrotnym dawkowaniem pacjentów leczonych azytromycyną (250 mg co drugi dzień przez 3 tygodnie), dawka jest zbliżona do dawki stosowanej w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych związanych z neutrofilami.
Informacje te zapewnią wgląd w to, czy efekty biomarkerów zmieniają się w czasie przy wielokrotnym dawkowaniu oraz wszelkie potencjalne różnice obserwowane między dawkami pojedynczymi i powtarzanymi.
|
Część B – Badanie z wielokrotnym dawkowaniem leczącym osobników azytromycyną (250 mg co drugi dzień przez 3 tygodnie), dawka jest zbliżona do dawki stosowanej w leczeniu przewlekłych stanów zapalnych związanych z neutrofilami.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Modelowanie PK/PD przebiegu w czasie stężeń i hamowania/indukcji odpowiednich biomarkerów, w tym stężenia skutkującego 50% indukcją lub inhibicją (IC50)
Ramy czasowe: Dla części A Dzień od 1 do 15
|
Parametry z modelowania PK/PD przebiegu w czasie stężeń i hamowania/indukcji odpowiednich biomarkerów ex vivo (np. MDC, GM-CSF i IL-10 z różnymi poziomami stymulacji LPS), w tym IC50 wraz z parametrami dystrybucji (np. krewni i kout).
|
Dla części A Dzień od 1 do 15
|
|
Maksymalne hamowanie/indukcja odpowiednich biomarkerów i czas wystąpienia tego maksimum
Ramy czasowe: Dla części A Dzień od 1 do 15
|
Maksymalne hamowanie/indukcja odpowiednich biomarkerów ex vivo (np. MDC, GM-CSF i IL-10) oraz czas wystąpienia tego maksimum
|
Dla części A Dzień od 1 do 15
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarker: Stosunek dawki klinicznej dla każdego istotnego biomarkera
Ramy czasowe: Dla części B od dnia 1 do 35
|
Biomarker: Współczynnik dawki klinicznej (dawka, która skutkowałaby maksymalnym obserwowanym stężeniem (Cmax) powyżej stężenia prowadzącego do 80% indukcji lub hamowania (IC80) u ≥75% pacjentów, podzielona przez dawkę kliniczną 250 mg) dla każdego istotnego biomarkera ex vivo .
|
Dla części B od dnia 1 do 35
|
|
Zaobserwowane maksymalne hamowanie/indukcja i jego współczynnik zmienności (CV)
Ramy czasowe: Dla części B od dnia 1 do 35
|
Dla każdego istotnego biomarkera obserwowane maksymalne hamowanie/indukcja i jego współczynnik zmienności (CV).
|
Dla części B od dnia 1 do 35
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 115360
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .