En enkel- och upprepad dos PK/PD-studie för att karakterisera biomarkörsvar hos friska försökspersoner som behandlas med azitromycin
En studie för farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) för enkeldos och upprepad dos för att karakterisera biomarkörsvaret hos friska försökspersoner som behandlats med det antiinflammatoriska makrolid azitromycin
Detta är ett tvådelat protokoll (del A och B) hos friska frivilliga som utvärderar farmakokinetiken/farmakodynamiken (PK/PD) för azitromycin för att undersöka användbarheten av olika biomarkörer (t.ex. Interleukin-10 (IL-10), granulocytmakrofagkoloni- stimulerande faktor (GM-CSF), mogna dendritiska celler (MDC), med och utan ex vivo lipopolysackarid (LPS) stimulering) som markörer för makrolid antiinflammatorisk aktivitet.
Del A är en randomiserad, öppen parallellgruppsstudie som utvärderar farmakokinetik/PD av en enstaka azitromycindos på 250 eller 1000 mg. Data från del A kommer att användas för att bedöma dosen som resulterar i induktion/hämning av olika ex vivo biomarkörer i förhållande till en 250 mg dos av azitromycin (den kliniska dosen som används vid behandling av neutrofilinducerade inflammatoriska tillstånd). Denna information kommer att vägleda intervallet av doser som ska studeras i en första gång i människa (FTIH) studie av en ny kemisk enhet.
Del B är en upprepad dosstudie som behandlar försökspersoner med Azitromycin (250 mg varannan dag i 3 veckor), dosen är ungefär den som används vid behandling av kroniska neutrofilrelaterade inflammatoriska tillstånd. Denna information kommer att ge insikt om huruvida biomarköreffekterna förändras över tiden vid upprepad dosering och eventuella skillnader som observerats mellan enstaka och upprepade doser.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är ett tvådelat protokoll (del A och B) hos friska frivilliga som utvärderar farmakokinetiken/farmakodynamiken (PK/PD) för azitromycin för att undersöka användbarheten av olika biomarkörer (t.ex. IL-10, GM-CSF, MDC, med och utan ex vivo lipopolysackarid (LPS) stimulering) som markörer för makrolid antiinflammatorisk aktivitet.
Del A är en randomiserad, öppen parallellgruppsstudie som utvärderar farmakokinetik/PD av en enstaka azitromycindos på 250 eller 1000 mg. Data från del A kommer att användas för att bedöma dosen som resulterar i induktion/hämning av olika ex vivo biomarkörer i förhållande till en 250 mg dos av azitromycin (den kliniska dosen som används vid behandling av neutrofilinducerade inflammatoriska tillstånd). Denna information kommer att vägleda intervallet av doser som ska studeras i en FTIH-studie av en ny kemisk enhet.
Del B är en upprepad dosstudie som behandlar försökspersoner med Azitromycin (250 mg varannan dag i 3 veckor), dosen är ungefär den som används vid behandling av kroniska neutrofilrelaterade inflammatoriska tillstånd. Denna information kommer att ge insikt om huruvida biomarköreffekterna förändras över tiden vid upprepad dosering och eventuella skillnader som observerats mellan enstaka och upprepade doser.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna mellan 18 och 65 år inklusive
- Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi
- Barnfödande potential och samtycker till att använda en av preventivmetoderna
- Kroppsvikt ≥ 50 kg och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 - 30 kg/m2 (inklusive)
- Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna
- Enkel QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Bazetts formel (QTcB) < 450 msek.
Exklusions kriterier:
- Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
- Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser
- En positiv drog/alkoholskärm före studien
- Ett positivt test för HIV-antikropp
- Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien
- Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom 3 månader
- Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen
- Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott
- Anamnes med känslighet för någon av studiemedicinerna, eller erytromycin, något makrolid- eller ketolidantibiotikum
- Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod
- Försökspersonen har donerat blod under de tre månaderna före studien
- Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test vid screening eller före dosering
- Ammande honor
- Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet
- Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Del A - randomiserad, öppen parallellgrupp
Del A är en randomiserad, öppen parallellgruppsstudie som utvärderar farmakokinetik/PD av en enstaka azitromycindos på 250 eller 1000 mg.
Data från del A kommer att användas för att bedöma dosen som resulterar i induktion/hämning av olika ex vivo biomarkörer i förhållande till en 250 mg dos av azitromycin (den kliniska dosen som används vid behandling av neutrofilinducerade inflammatoriska tillstånd).
Denna information kommer att vägleda intervallet av doser som ska studeras i en FTIH-studie av en ny kemisk enhet.
|
Del A - En engångsdos av azitromycin på 250 mg.
Del A - En engångsdos av azitromycin på 1000 mg.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Del B - grupp med upprepad dos
Del B är en upprepad dosstudie som behandlar försökspersoner med Azitromycin (250 mg varannan dag i 3 veckor), dosen är ungefär den som används vid behandling av kroniska neutrofilrelaterade inflammatoriska tillstånd.
Denna information kommer att ge insikt om huruvida biomarköreffekterna förändras över tiden vid upprepad dosering och eventuella skillnader som observerats mellan enstaka och upprepade doser.
|
Del B - Studie med upprepad dos som behandlar försökspersoner med Azitromycin (250 mg varannan dag i 3 veckor), dosen är ungefär den som används vid behandling av kroniska neutrofilrelaterade inflammatoriska tillstånd.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PK/PD-modellering av tidsförloppet för koncentrationer och hämning/induktion av relevanta biomarkörer inklusive koncentrationen som resulterar i 50 % induktion eller hämning (IC50)
Tidsram: För del A dag 1 till 15
|
Parametrar från PK/PD-modellering av tidsförloppet för koncentrationer och hämning/induktion av relevanta ex vivo biomarkörer (t.ex. MDC, GM-CSF och IL-10 med varierande nivåer av LPS-stimulering) inklusive IC50 tillsammans med distributionsparametrar (t.ex. släkt och kout).
|
För del A dag 1 till 15
|
|
Maximal hämning/induktion av relevanta biomarkörer och tidpunkt för detta maximum
Tidsram: För del A dag 1 till 15
|
Maximal hämning/induktion av relevanta ex vivo biomarkörer (t.ex. MDC, GM-CSF och IL-10) och tidpunkten för detta maximum
|
För del A dag 1 till 15
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biomarkör: Kliniskt dosförhållande för varje relevant biomarkör
Tidsram: För del B dag 1 till 35
|
Biomarkör: Kliniskt dosförhållande (dos som skulle resultera i maximal observerad koncentration (Cmax) över koncentrationen vilket resulterar i 80 % induktion eller hämning (IC80) hos ≥75 % av patienterna dividerat med klinisk dos på 250 mg) för varje relevant ex vivo biomarkör .
|
För del B dag 1 till 35
|
|
Observerad maximal hämning/induktion och dess variationskoefficient (CV)
Tidsram: För del B dag 1 till 35
|
För varje relevant biomarkör, den observerade maximala hämningen/induktionen och dess variationskoefficient (CV).
|
För del B dag 1 till 35
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 115360
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .