Um estudo PK/PD de dose única e repetida para caracterizar a resposta do biomarcador em indivíduos saudáveis tratados com azitromicina
Um estudo de farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) de dose única e repetida para caracterizar a resposta do biomarcador em indivíduos saudáveis tratados com o antiinflamatório macrólido azitromicina
Este é um protocolo de duas partes (Partes A e B) em voluntários saudáveis avaliando a farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) da azitromicina para investigar a utilidade de vários biomarcadores (por exemplo, interleucina-10 (IL-10), colônia de macrófagos de granulócitos- fator estimulante (GM-CSF), células dendríticas maduras (MDC), com e sem estimulação de lipopolissacarídeo (LPS) ex vivo) como marcadores de atividade anti-inflamatória macrolídica.
A Parte A é um estudo randomizado, aberto, de grupo paralelo, avaliando PK/PD de uma dose única de azitromicina de 250 ou 1.000 mg. Os dados da Parte A serão usados para avaliar a dose que resulta na indução/inibição de vários biomarcadores ex vivo em relação a uma dose de 250 mg de azitromicina (a dose clínica usada no tratamento de condições inflamatórias induzidas por neutrófilos). Esta informação orientará a gama de doses a serem estudadas em um primeiro estudo em humanos (FTIH) de uma nova entidade química.
A Parte B é um estudo de dose repetida tratando indivíduos com Azitromicina (250 mg em dias alternados por 3 semanas), a dose se aproxima daquela usada no tratamento de condições inflamatórias relacionadas a neutrófilos crônicos. Esta informação fornecerá informações sobre se os efeitos do biomarcador mudam ao longo do tempo na dosagem repetida e quaisquer diferenças potenciais observadas entre doses únicas e repetidas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um protocolo de duas partes (Partes A e B) em voluntários saudáveis avaliando a farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) da azitromicina para investigar a utilidade de vários biomarcadores (por exemplo, IL-10, GM-CSF, MDC, com e sem estimulação ex vivo de lipopolissacarídeo (LPS)) como marcadores de atividade anti-inflamatória macrolídica.
A Parte A é um estudo randomizado, aberto, de grupo paralelo, avaliando PK/PD de uma dose única de azitromicina de 250 ou 1.000 mg. Os dados da Parte A serão usados para avaliar a dose que resulta na indução/inibição de vários biomarcadores ex vivo em relação a uma dose de 250 mg de azitromicina (a dose clínica usada no tratamento de condições inflamatórias induzidas por neutrófilos). Essas informações orientarão a faixa de doses a ser estudada em um estudo FTIH de uma nova entidade química.
A Parte B é um estudo de dose repetida tratando indivíduos com Azitromicina (250 mg em dias alternados por 3 semanas), a dose se aproxima daquela usada no tratamento de condições inflamatórias relacionadas a neutrófilos crônicos. Esta informação fornecerá informações sobre se os efeitos do biomarcador mudam ao longo do tempo na dosagem repetida e quaisquer diferenças potenciais observadas entre doses únicas e repetidas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, NW10 7EW
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher entre 18 e 65 anos inclusive
- Potencial não fértil definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada
- Potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos
- Peso corporal ≥ 50 kg e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 18,5 - 30 kg/m2 (inclusive)
- Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições
- Duração única do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Bazett (QTcB) < 450 mseg.
Critério de exclusão:
- Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
- História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas
- Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo
- Um teste positivo para o anticorpo do HIV
- Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo
- O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro dos 3 meses
- Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
- Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos
- Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou eritromicina, qualquer antibiótico macrólido ou cetólido
- Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias
- O sujeito doou sangue nos 3 meses anteriores ao estudo
- Mulheres grávidas conforme determinado por teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem
- fêmeas lactantes
- Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo
- Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Parte A - grupo paralelo randomizado, aberto
A Parte A é um estudo randomizado, aberto, de grupo paralelo, avaliando PK/PD de uma dose única de azitromicina de 250 ou 1.000 mg.
Os dados da Parte A serão usados para avaliar a dose que resulta na indução/inibição de vários biomarcadores ex vivo em relação a uma dose de 250 mg de azitromicina (a dose clínica usada no tratamento de condições inflamatórias induzidas por neutrófilos).
Essas informações orientarão a faixa de doses a ser estudada em um estudo FTIH de uma nova entidade química.
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Parte A - Uma dose única de azitromicina de 250 mg.
Parte A - Uma dose única de azitromicina de 1000 mg.
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ACTIVE_COMPARATOR: Parte B - grupo de dose repetida
A Parte B é um estudo de dose repetida tratando indivíduos com Azitromicina (250 mg em dias alternados por 3 semanas), a dose se aproxima daquela usada no tratamento de condições inflamatórias relacionadas a neutrófilos crônicos.
Esta informação fornecerá informações sobre se os efeitos do biomarcador mudam ao longo do tempo na dosagem repetida e quaisquer diferenças potenciais observadas entre doses únicas e repetidas.
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Parte B - Estudo de dose repetida tratando indivíduos com Azitromicina (250 mg em dias alternados por 3 semanas), a dose se aproxima daquela usada no tratamento de condições inflamatórias relacionadas a neutrófilos crônicos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Modelagem PK/PD do curso temporal das concentrações e inibição/indução de biomarcadores relevantes, incluindo a concentração resultando em 50% de indução ou inibição (IC50)
Prazo: Para Parte A Dia 1 a 15
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Parâmetros da modelagem PK/PD do curso temporal das concentrações e inibição/indução de biomarcadores ex vivo relevantes (por exemplo, MDC, GM-CSF e IL-10 com níveis variados de estimulação de LPS), incluindo o IC50 juntamente com parâmetros de distribuição (por exemplo, parentes e kout).
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Para Parte A Dia 1 a 15
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Inibição/indução máxima de biomarcadores relevantes e tempo desse máximo
Prazo: Para Parte A Dia 1 a 15
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Inibição/indução máxima de biomarcadores ex vivo relevantes (por exemplo, MDC, GM-CSF e IL-10) e tempo deste máximo
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Para Parte A Dia 1 a 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcador:Taxa de dose clínica para cada biomarcador relevante
Prazo: Para Parte B Dia 1 a 35
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Biomarcador: Razão de Dose Clínica (dose que resultaria na concentração máxima observada (Cmax) acima da concentração resultando em 80% de indução ou inibição (IC80) em ≥75% dos pacientes dividida por dose clínica de 250 mg) para cada biomarcador ex vivo relevante .
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Para Parte B Dia 1 a 35
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Inibição/indução máxima observada e seu coeficiente de variação (CV)
Prazo: Para Parte B Dia 1 a 35
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Para cada biomarcador relevante, a inibição/indução máxima observada e seu coeficiente de variação (CV).
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Para Parte B Dia 1 a 35
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 115360
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